Résistance à l'insuline associée à l'hépatite C chronique (HCC) et effet de la thérapie antivirale

La première phase comprendra des patients atteints d'hépatite C candidats à un traitement antiviral et des patients atteints d'hépatite B chronique ayant subi une biopsie hépatique récente montrant une hépatite sans cirrhose, avec un nombre égal dans chaque groupe (100/groupe).

Phase 2 (40 patients) - Les patients atteints d'hépatite C dont la résistance à l'insuline a été détectée par le test HOMA en phase 1 seront recrutés pour la phase 2 (phase interventionnelle). Les patients infectés par le VHB ne seront pas étudiés plus avant.

L'étude sera menée dans un seul centre en utilisant une conception ouverte. Tous les patients seront naïfs de traitement. Jusqu'à 40 patients seront traités selon les normes de soins actuelles avec une combinaison d'interféron alfa pégylé et de ribavirine (phase 2). Les patients de génotype 2 ou 3 seront traités avec une combinaison hebdomadaire de Pegasys avec une dose quotidienne de COPEGUS de 800 mg administrée pendant 24 semaines (Groupe A). Les patients de génotype non-2 ou 3 seront traités avec une combinaison hebdomadaire de Pegasys avec une dose quotidienne de COPEGUS de 1000-1200 mg administrée pendant 48 semaines (groupe B). Les deux groupes auront une période de suivi non traitée de 24 semaines. Pegasys sera administré sous-cutané une fois par semaine (180 microg dans une solution de 0,5 ou 1 ml) et Copegus sera pris po quotidiennement en doses fractionnées de 400 mg le matin et 400 mg le soir (c'est-à-dire 2 comprimés de 200 mg bid). Pour les doses de 1000 mg (patients de génotype non 2 ou 3 dont le poids corporel < 75 kg) COPEGUS sera administré par voie orale quotidiennement : 400 mg (soit 2 comprimés de 200 mg) le matin et 600 mg (soit 3 comprimés de 200 mg ) dans la soirée. Pour les patients de génotype non 2 ou 3 dont le poids corporel est de 75 kg, 600 mg (soit 3 comprimés de 200 mg) le matin et 600 mg (soit 3 comprimés de 200 mg) le soir sont recommandés. Tous les patients de cette étude recevront un traitement COPEGUS avec de la nourriture. Par définition, Copegus "avec de la nourriture" signifie prendre ses doses dans l'heure qui précède ou dans les 2 heures qui suivent un repas. Le repas doit être considéré comme "régulier" par opposition à "limité en matières grasses".

Les 40 patients qui répondent aux critères d'inclusion auront également des indices de graisse corporelle évalués par le calcul de leur IMC, de l'analyse DEXA et des mesures de la circonférence de la taille aux hanches. Avant le traitement, tous les patients subiront l'OGTT, qui est un test dynamique de résistance à l'insuline fournissant des informations précises sur la relation entre l'insuline et le glucose.

À la 12e semaine de traitement, les patients subiront une évaluation quantitative de la charge virale du VHC et une deuxième HGPO. La norme thérapeutique actuelle consiste à interrompre le traitement antiviral chez les patients de génotype 1 ou 4 sans chute ≥ 2 log de l'ARN du VHC. Ceux qui ont une chute ≥ 2 log de l'ARN du VHC devraient avoir une RVS. Les patients pour lesquels un traitement antiviral doit être poursuivi seront ensuite suivis jusqu'à la RVS.

Vingt-quatre semaines après la fin du traitement antiviral, une OGTT sera répétée (SVR OGTT). L'effet de la clairance virale sur la résistance à l'insuline sera évalué en comparant l'OGTT à SVR (SVR OGTT) à l'OGTT avant le traitement.

Les patients qui ne répondent pas doivent également être évalués pour la sécurité 4 à 8 semaines après leur dernière dose de médicament à l'essai suite à l'arrêt prématuré de l'étude. Les non-répondeurs sont définis comme des patients sans chute de 2 log de la PCR entre la ligne de base et la semaine 12 ou une PCR positive lors de leur dernière visite. Les répondeurs doivent être suivis jusqu'à la semaine 48 (patients du groupe A) ou la semaine 72 (patients du groupe B). Les répondeurs sont définis comme des patients qui ont une baisse de 2 log du PCR entre la ligne de base et la semaine 12 et un PCR négatif lors de leur dernière visite. Les patientes recevant Copegus doivent continuer à faire le test de grossesse à domicile toutes les 4 semaines pendant la période de 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les évaluations d'efficacité consistent en l'ARN-VHC sérique par PCR. Les titres viraux quantitatifs (test AMPLICOR HCV MONITOR, v2.0) seront obtenus aux semaines 0 et 12 de tous les patients. Les résultats qualitatifs de l'ARN-VHC (test AMPLICORÒ HCV, v2.0) seront obtenus à la semaine de traitement 24 pour tous les patients et à la semaine 48 pour le groupe B ; en plus lors du suivi à la semaine 24 pour tous les patients.

La résistance à l'insuline telle que déterminée par la méthode HGPO sera évaluée avant le début du traitement, à 12 semaines de traitement et pendant le suivi à la semaine 24 pour tous les patients.

Résultat de l'étude :

Phase 1 - Évaluer la prévalence de l'insulino-résistance chez les patients atteints d'hépatite C sans cirrhose et la comparer à celle observée chez les patients atteints d'hépatite B également sans cirrhose.

Phase 2 - Phase interventionnelle - Évaluer l'effet d'un traitement antiviral sur la résistance à l'insuline, déterminée par la méthode OGTT, chez les patients atteints d'hépatite C présentant une résistance à l'insuline avant le traitement.

- Évaluer la sécurité, l'efficacité et la tolérabilité de Pegasys (peginterféron alfa-2a) administré en association avec Copegus (ribavirine) administré pendant 24 semaines ou 48 semaines chez des patients naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique (HCC).