Krooniseen C-hepatiittiin (CHC) liittyvä insuliiniresistenssi ja antiviraalisen hoidon vaikutus

Ensimmäiseen vaiheeseen osallistuu C-hepatiittia sairastavia potilaita, jotka ovat ehdokkaita antiviraaliseen hoitoon, sekä kroonista hepatiitti B -potilaita, joille on äskettäin tehty maksan koepala, josta ilmenee hepatiitti ilman kirroosia, yhtä paljon kussakin ryhmässä (100/ryhmä).

Vaihe 2 (40 potilasta) - Potilaat, joilla on vaiheessa 1 HOMA-testissä C-hepatiitti, joilla on lisääntynyt insuliiniresistenssi, rekrytoidaan vaiheeseen 2 (interventiovaihe). Potilaita, joilla on HBV-infektio, ei tutkita enempää.

Tutkimus tehdään yhdessä keskuksessa avoimella suunnittelulla. Kaikki potilaat eivät ole saaneet hoitoa. Jopa 40 potilasta hoidetaan nykyisen hoitostandardin mukaisesti pegyloidun interferoni alfan ja ribaviriinin yhdistelmällä (vaihe 2). Potilaita, joilla on genotyyppi 2 tai 3, hoidetaan viikoittaisella Pegasys-yhdistelmällä 800 mg:n päivittäisellä Copegus-annoksella 24 viikon ajan (ryhmä A). Potilaita, joiden genotyyppi ei ole 2 tai 3, hoidetaan viikoittaisella Pegasys-yhdistelmällä 1000–1200 mg:n päivittäisellä Copegus-annoksella 48 viikon ajan (ryhmä B). Molemmilla ryhmillä on 24 viikon hoitamaton seurantajakso. Pegasys annetaan ihonalaisesti kerran viikossa (180 mikrog 0,5 tai 1 ml:ssa liuosta) ja Copegus otetaan suun kautta vuorokaudessa 400 mg:n annoksina aamulla ja 400 mg:n illalla (eli 2 200 mg:n tablettia kahdesti). 1000 mg:n annoksille (genotyyppi ei 2 tai 3 potilaalle, joiden ruumiinpaino on < 75 kg) Copegusia annetaan suun kautta päivittäin: 400 mg (eli 2 200 mg:n tablettia) aamulla ja 600 mg (eli 3 200 mg:n tablettia) ) illalla. Potilaille, joiden genotyyppi ei ole 2 tai 3 ja joiden paino on 75 kg, suositellaan 600 mg (eli 3 200 mg tablettia) aamulla ja 600 mg (eli 3 200 mg tablettia) illalla. Kaikki tämän tutkimuksen potilaat saavat Copegus-hoitoa ruoan kanssa. Määritelmän mukaan Copegus "ruoan kanssa" tarkoittaa annoksen ottamista 1 tunnin sisällä ennen ateriaa tai 2 tunnin sisällä aterian jälkeen. Ateriaa tulisi pitää "säännöllisenä" eikä "rasvallisena".

Kaikille 40 potilaalle, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, mitataan myös kehon rasvaindeksi laskemalla BMI, DEXA-skannaus ja vyötärön ja lantion ympärysmitta. Ennen hoitoa kaikille potilaille tehdään OGTT, joka on dynaaminen insuliiniresistenssin testi, joka antaa tarkat tiedot insuliinin ja glukoosin välisestä suhteesta.

Hoitoviikolla 12 potilaille tehdään kvantitatiivinen HCV-viruskuormituksen arviointi ja toinen OGTT. Nykyinen hoidon standardi on lopettaa viruslääkitys potilailla, joilla on genotyyppi 1 tai 4 ilman, että HCV-RNA:ssa ei ole ≥ 2 logaritmia. Niillä, joilla on ≥ 2-logaritinen lasku HCV-RNA:ssa, odotetaan olevan SVR. Potilaita, joille on jatkettava viruslääkitystä, seurataan sitten SVR-hoitoon.

Kaksikymmentäneljä viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen OGTT toistetaan (SVR OGTT). Viruksen puhdistuman vaikutus insuliiniresistenssiin arvioidaan vertaamalla OGTT:tä SVR:ssä (SVR OGTT) hoitoa edeltävään OGTT:hen.

Potilaiden, jotka eivät reagoi hoitoon, turvallisuus tulee myös arvioida 4–8 viikon kuluttua heidän viimeisestä testilääkitysannoksestaan ​​tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen jälkeen. Ei-vastettaviksi määritellään potilaat, joilla ei ole 2 log PCR:n pudotusta lähtötilanteen ja viikon 12 välillä tai positiivinen PCR viimeisellä käynnillään. Vastaajia tulee seurata viikkoon 48 (ryhmän A potilaat) tai viikkoon 72 (ryhmän B potilaat) asti. Responderiksi määritellään potilaat, joiden PCR:ssä on 2 log pudotus lähtötilanteen ja viikon 12 välillä ja negatiivinen PCR viimeisellä käynnillä. Copegus-hoitoa saavien naispotilaiden tulee jatkaa kotona tehtävän raskaustestin tekemistä 4 viikon välein 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Tehoarvioinnit koostuvat seerumin HCV-RNA:sta PCR:n avulla. Kvantitatiiviset virustiitterit (AMPLICOR HCV MONITOR Test, v2.0) saadaan viikoilla 0 ja 12 kaikilta potilailta. Kvalitatiiviset HCV-RNA-tulokset (AMPLICORÒ HCV Test, v2.0) saadaan hoitojaksolla viikolla 24 kaikille potilaille ja viikolla 48 ryhmälle B; lisäksi viikon 24 seurannan aikana kaikille potilaille.

OGTT-menetelmällä määritetty insuliiniresistenssi arvioidaan kaikille potilaille ennen hoidon aloittamista, 12 viikon hoidon jälkeen ja seurannan aikana viikolla 24.

Opintojen tulos:

Vaihe 1 - Arvioida insuliiniresistenssin esiintyvyys potilailla, joilla on hepatiitti C ilman kirroosia ja verrata sitä potilailla, joilla on hepatiitti B, myös ilman kirroosia.

Vaihe 2 - Interventiovaihe - Arvioida antiviraalisen hoidon vaikutusta insuliiniresistenssiin OGTT-menetelmällä määritettynä potilailla, joilla on C-hepatiitti, joilla on esihoitoa todettu insuliiniresistenssi.

- Arvioida Pegasysin (peginterferoni alfa-2a) turvallisuutta, tehoa ja siedettävyyttä yhdessä Copegusin (ribaviriinin) kanssa annettuna 24 viikon tai 48 viikon ajan kroonista hepatiitti C:tä (CHC) sairastaville potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa.