Studie MAGE-3/Melan-A/gp 100/NA17 a rhIL-12 s/bez nízké dávky IL-2 u metastatického melanomu
Randomizovaná studie fáze II imunizace s MAGE-3/Melan-A/gp 100/NA17 peptidem pulzovaným autologním PBMC a rhIL-12 s nízkou dávkou IL-2 nebo bez ní u pacientů s metastatickým melanomem
Účel výzkumu: Primární hypotézy: Imunizace pacientů 4 melanomovými antigenními peptidy indukuje augmentované specifické CD8+ T buňky produkující IFN-y proti všem 4 antigenům současně. Imunizace 4 peptidy melanomového antigenu zvýší míru odezvy z 10 % na 30 %. Podání nízké dávky IL-2 po každé vakcíně povede k více než trojnásobnému zvýšení specifických T buněk ve srovnání s žádným IL-2.
Sekundární hypotézy: Imunizace vyčistí krev od detekovatelných cirkulujících melanomových buněk. Nádory, které rostou navzdory indukci melanomových antigen-specifických T lymfocytů, mohou postrádat expresi antigenů, MHC I. třídy nebo TAP peptidového transportéru, nebo nemusí vykazovat zvýšenou expresi mRNA pro IFN-y nebo perforin. Nádory, které odolávají vakcinaci, mohou exprimovat jinou řadu genů než ty, které jsou k vakcinaci náchylné.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Na základě výše uvedených preklinických výsledků a výsledků fáze I se objevila logická strategie pro vakcínu proti melanomu druhé generace. Bude provedena randomizovaná studie fáze II u pacientů s metastatickým melanomem. Pacienti budou nejprve typu HLA; HLA-A2-pozitivní pacienti budou mít nárok na screening. Je-li to možné, každý pacient podstoupí biopsii nádoru za účelem screeningu exprese MAGE-3, Melan-A, gplOO a NAI 7 pomocí RT-PCR a imunohistochemie, aby se určilo, zda jsou v lézi přítomny T buňky, aby se změřil cytokinový gen exprese pomocí RT-PCR a k provedení analýzy genového pole. Kromě toho budou krevní buňky analyzovány na určité parametry funkce T buněk.
Pacienti budou randomizováni do kohorty A (bez IL-2) nebo B (s nízkou dávkou IL-2). Pro léčbu bude odebrána periferní krev a frakcionována hustotní centrifugací, aby se izolovaly PBMC jako zdroj APC. PBMC budou rozděleny do čtyř skupin, z nichž každá bude inkubována s jedním z následujících peptidů: MAGE-3, Melan-A, gp 100 nebo Ni 7A. Buňky naplněné peptidem pak budou promyty a rekombinovány do jediné suspenze v PBS a letálně ozářeny. Přibližně 120 x 106 pulzních buněk bude injikováno subkutánně do místa blízko lymfatické uzliny, o které se nepředpokládá, že by se týkala nádoru. Subkutánní cesta byla zvolena z důvodů bezpečnosti, účinnosti v preklinickém modelu a cíle cílení vakcíny do drenážní lymfatické uzliny. rhIL-12 (4 ug přímá dávka) pak bude podána subkutánně vedle místa vakcinace 1., 3. a 5. den každého cyklu. Tato dávka a schéma bylo zjištěno jako účinné v naší studii fáze I. U poloviny pacientů (skupina B) bude IL-2 (přímá dávka I MU) podáván subkutánně denně, 7.-18. den. Reimunizace spolu s rhIL-12 následovaná IL-2 (pokud je přiřazen) bude prováděna v 3týdenních intervalech jako v cyklu I.
V den 1 každého cyklu bude odebrána periferní krev pro měření produkce IFN-y specifické pro peptid. Před ošetřením a po každých 3 cyklech budou shromážděny PBMC pro kvantifikaci peptidově specifických CD8 T buněk pomocí průtokové cytometrické analýzy s peptid/HLA-A2 tetramery a důkaz molekulární odpovědi bude hodnocen provedením RT-PCR. pro melanomové antigeny ve vzorcích periferní krve. Kromě toho bude před léčbou, po prvních 3 cyklech a v době ukončení studie provedena biopsie nádoru k posouzení imunitní odpovědi v mikroprostředí nádoru, včetně analýzy genového pole. Doufáme, že tyto studie odhalí důvod nedostatečné klinické odpovědi u pacientů s reziduálními nádory. Klinická odpověď bude hodnocena jako sekundární výsledek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený melanom s průkazem metastatického onemocnění, buď radiologickým nebo fyzikálním vyšetřením. Při tranzitu jsou povoleny metastázy. Pro opětovné potvrzení diagnózy v případě pochybností by měla být provedena biopsie.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Karnofského index stavu výkonnosti >/=70.
- Písemný informovaný souhlas
- Přiměřená funkce krvetvorby, ledvin a jater
- LDH <1,25 x ULN
- Typizace HLA: pacient musí exprimovat HLA-A2.
- Biopsie nádoru: pacient musí souhlasit s tím, že podstoupí biopsii dostupného nádoru před a po terapii, pokud je to možné, za účelem studia vlastností nádorových buněk a charakteristik imunitních buněk.
Kritéria vyloučení:
- Významné kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou intervenci.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Biologická léčba během 4 týdnů před zahájením podávání.
- Předchozí terapie vakcínou proti melanomu obsahující peptidy MAGE-3, Melan-A, gplOO, NA17.
- Pacienti s vnitřní imunosupresí, včetně séropozitivity na protilátky proti HIV. Pokud jsou identifikovány rizikové faktory, pacient by měl být testován.
- Závažná souběžná infekce, včetně aktivní tuberkulózy, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Souběžně podávané systémové kortikosteroidy (kromě fyziologických substitučních dávek) nebo jiná imunosupresiva (např. cyklosporin A).
- Psychiatrické onemocnění, které může učinit soulad s klinickým protokolem nezvladatelným nebo může ohrozit schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně: revmatoidní artritidy (RF-pozitivní se současným nebo nedávným vzplanutím), zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematosis (klinický důkaz s ANA 1:80 nebo vyšší), ankylozující spondylitida, sklerodermie, mnohočetná skleróza, autoimunitní hemolytická anémie a imunitní trombocytopenická purpura.
- Aktivní gastrointestinální krvácení nebo nekontrolované peptické vředové onemocnění. Přítomnost neléčených mozkových metastáz. Všichni pacienti musí podstoupit zobrazení mozku jako součást hodnocení před zahájením studie. Pouze pacienti bez mozkových metastáz nebo s mozkovými lézemi úspěšně léčenými stereotaktickým zářením nebo chirurgickým odstraněním bez recidivy po 28 dnech sledování budou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
MAGE-3/Melan-A/gp100/NA17 Peptidem pulzovaná autologní PBMC, rhIL-12 s IL-2
|
návrh
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2
MAGE-3/Melan-A/gp100/NA17 Peptidem pulzovaná autologní PBMC, rhIL-12 bez IL-2
|
MAGE-3/Melan-A/gp100/NA17 Peptidem pulzovaná autologní PBMC, rhIL-12 s IL-2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární hypotézou je, že imunizace pacientů 4 melanomovými antigenními peptidy indukuje augmentované specifické CD8+ T buňky produkující IFN-. proti všem 4 antigenům současně a určí míru klinické odpovědi.
Časové okno: návrh
|
návrh
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Gajewski, M.D., Ph.D., University of Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11447A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .