Čističe vzduchu pro děti a dospívající s astmatem a alergií na psy

Vedoucí projektu: Leif Bjarte Rolfsjord, M.D., vedoucí sekce, Pediatrické oddělení Sykehuset Innlandet HF Elverum-Hamar; Ragnhild Halvorsen, M.D. Ph.D., Voksentoppen, Pediatrická klinika, Rikshospitalet; Leiv Sandvik, Ph.D. profesor, vedoucí výzkumu statistik, Kompetenční centrum pro klinický výzkum, Ullevaal University Hospital

CÍL:

Zkoumat, zda výkonné čističe vzduchu s HEPA filtry a funkcí přednastavené rychlosti umožňují provoz čističů vzduchu vysokou, ale hlučnou rychlostí v přijatelných časech, a v případě potřeby i nižší, ale méně hlučnou rychlostí při jindy (Icleen IQAir®) příznivě působí na astma u dětí a dospívajících ve věku 8-17 let, kteří jsou alergičtí na psy, ale ne na roztoče z domácího prachu. Chcete-li se podívat na tuto studii samostatně, ale také se podívat na celkové výsledky této studie a předchozí studie provedené vedoucím projektu.

POZADÍ:

První studie zatím není zveřejněna. Známky klinicky signifikantních účinků aktivních čističů vzduchu jsme nalezli pomocí parametrů ECP v séru a bronchiální hyperreaktivitě testem hyperventilace studeným vzduchem, ale výsledky poskytly p-hodnoty na hranici statistické významnosti, p=0,104 pro snížení FEV1 a signifikantní výsledky, p=0,018 pro rozdíly ve změně ECP. Počet pacientů zahrnutých do studie byl 49, což je nižší počet, než bylo původně žádoucí. Nezjistili jsme významný vliv na skóre Liz Juniper's Life Quality Scale. Přesto existují důvody se domnívat, že výsledky první studie mohou mít klinický význam. Test hyperventilace studeným vzduchem odráží skutečnou životní situaci ve vnitrozemí Norska, která silně připomíná venkovní zimní podmínky. V první studii Allergy Control byla aplikována pouzdra na polštáře, prošívané peříčky a matrace ve srovnání s placebem, ale u těchto dětí ve věku 7 až 17 let s alergií na psa nebo kočku, ale ne na roztoče z domácího prachu, nebyly zjištěny žádné známky účinků. Důvodem pro vyloučení pacientů alergických na roztoče domácího prachu v první studii bylo prozkoumat, zda by pouzdra mohla mít nějaký účinek na pacienty bez alergie na roztoče domácího prachu, a skutečnost, že alergie na roztoče domácího prachu je méně častá v severních vnitřních oblastech, kde se studie zabývala místo. Jiné studie však naznačují, že čističky vzduchu mohou snížit alergeny ze psů a koček, ale ne většinu ostatních alergenů v interiéru (3). Chceme provést novou studii a publikovat výsledky z každé studie v jedné publikaci, ale také se podívat na výsledky metaanalýzy obou studií. Doufáme, že tyto dvě studie mohou poskytnout spolehlivější informace o účincích čističů vzduchu. Tentokrát nebudou prováděny žádné rozbory prachu, protože rozbory prachu z prvního pokusu zaslané dr. Susanne Lau na klinice Charité-Virchow v Berlíně ukázala, že čističky vzduchu odstranily značné množství prachu (osobní sdělení dr. Lau). Výsledky byly shrnuty v článku Grotha C et al. v Allergy v roce 2002 a rukopis článku je nyní zasílán k publikaci Allergy. Efektivitu čističek vzduchu IQAir zdokumentovala také Stiftung Warentest v Německu. Vzhledem k omezeným zdrojům a známkám nízké citlivosti v takové studii nebude tentokrát stupnice kvality života Liz Juniper použita. Z ekonomických důvodů nebudou tentokrát odebrány vzorky vlasů na analýzu nikotinu.

Od doby, kdy byla dokončena první zkouška, došlo k důležitému vylepšení čističů vzduchu. Nový panel umožňuje přednastavit čističe vzduchu na různé rychlosti nebo zapínat a vypínat v různou denní dobu, v různé dny v týdnu. Jednou denně lze rychlost změnit na jinou rychlost nebo ji vypnout a jednou za den ji lze předem vrátit zpět na původní rychlost. Přednastavenou funkci lze navíc kdykoli ručně přepsat. V prvním pokusu mohla funkce zapnutí a vypnutí časovače vypínat čističe vzduchu jednou denně a zapínat jednou denně bez aktivního čištění během intervalů vypnutí časovače a bez rozlišení časovače na pracovní dny. Toto vylepšení zvyšuje pravděpodobnost, že čističky vzduchu budou používány při vyšších (a hlučnějších) rychlostech v době, kdy nikdo není doma, což má za následek nižší úrovně létajícího alergenu prachu i v době, kdy jsou lidé doma.

V prvním pokusu jsme nezjistili výrazně silnější účinky v domácnostech se zvířaty než v domácnostech bez zvířat. Pouze čtvrtina domů měla zvířata po celou zkušební dobu. Z tohoto důvodu tentokrát zahrneme pouze domy bez domácích mazlíčků, abychom získali homogennější populaci. V prvním pokusu jsme měli spodní věkovou hranici 7 let. Tentokrát je spodní věková hranice 8 let, aby se pacientům usnadnila spolupráce a předešlo se frustraci sedmiletých dětí, které mohou být vyloučeny kvůli potížím se spoluprací. Důvod, proč tentokrát požadujeme alergii na psy, nikoli alergii na psy nebo kočky jako v prvním testu, je ten, že jedna studie ukazuje, že čističky vzduchu snižují množství vzduchem přenášených kočičích alergenů pouze okrajově, pokud v místnosti není žádná kočka. Tato studie byla provedena v domácnostech s kočkami (5). Na druhé straně studie účinků čističek vzduchu v domácnostech se psy prokázala významné snížení psích alergenů i v místnostech, kde se psi nenacházeli (1). Studie je však obtížné porovnávat, protože byly použity různé metody vzorkování prachu.

MATERIÁL:

Na začátku studie bude vyšetřeno 30 pacientů z hrabství Hedmark v jihovýchodním Norsku. Pacienti budou vybráni z časopisů pacientů, kteří v předchozích třech letech navštívili nemocnici pro astma, u nichž byla ověřena alergie na psa, ale ne na roztoče domácího prachu.

ZKUŠEBNÍ DESIGN:

1. Aktivní skupina: čističky vzduchu IQAir®, jeden v ložnici pacienta a jeden v pokoji, který pacient většinou používá mimo ložnici; se skutečnými předfiltry a hlavními filtry.
2. Placebo skupina: Jako výše, ale hlavní filtr nahrazen placebo filtrem. Pokud spolu rodiče dítěte nežijí a dítě navštěvuje druhého rodiče minimálně každý druhý víkend, budou oběma rodičům dodány čističky vzduchu stejného typu s rovnocenným umístěním čističek.

Čističe vzduchu jsou označeny buď A nebo B, což naznačuje, zda jsou skutečné nebo falešné. Do uzavření zkušebního období bude kód znát pouze výrobce. Pacienti budou randomizováni buď k A nebo B, bez stratifikace. Čističe vzduchu jsou utěsněné. Není tedy možné je otevřít, abyste viděli, jaký druh filtrů mají, aniž by se porušilo těsnění. Dokonce i placebo filtry se budou zdát skutečné, pro lidi, kteří nejsou zvyklí nahlížet do čističek vzduchu.

Přílohy protokolu:

Kožní prick testy a specifické IgE budou provedeny pouze při návštěvě 1. Při obou návštěvách platila další vyšetření a otázky.

PŘÍLOHA 1: Klinické vyšetření

Musí být zaznamenána výška, hmotnost, kontrola hrudníku, jakýkoli stridor, frekvence dýchání, poslech plic. Znaky zaznamenané po stupnici Kjell Aas od P0 do P6:

P0: Normální. P1: Žádné nepohodlí. Mírně zeslabený auskultační ventilační zvuk. P2: Žádné nepohodlí. Několik sibili (jemné sípání) nebo rhonchi při auskultaci. Prodloužené slyšitelné expirium. Žádné stažení.

P3: Žádné nepohodlí v klidu. Hojné obstrukční zvuky. Mírná jugulární retrakce, určité použití pomocných ventilačních svalů. Možná zvýšená ramena.

P4: Určité nepohodlí v klidu. Hojné obstrukční zvuky. Bez stetoskopu je slyšet jemné sípání. Jugulární/mezižeberní retrakce. Použití pomocných ventilačních svalů. Horší (P5) po kašli.

P5: Značné nepohodlí v klidu. Hojné obstrukční zvuky. Sípání expirace. Sípání bez stetoskopu. Energetické využití pomocných ventilačních svalů. Možná mírná cyanóza.

P6: Alarmující překážka. Často i inspirační obstrukce. NB! Alarmující jsou zejména slabé dýchací zvuky, ale retrakce a použití pomocných svalů a tachypnoe. Možná cyanóza.

PŘÍLOHA 2: Test provokace studeným vzduchem - metoda Materiál

1. Jednotka studeného vzduchu Rhes-pro® dodávající studený vzduch s 5,2% obsahem CO2, aby se zabránilo hypokapnii při hyperventilaci. Přístroj musí být kalibrován tak, aby poskytoval standardizovanou teplotu, -15 C vdechovaného vzduchu na úrovni rtů a 5,2 % CO2.
2. Spirometr průtokového objemu s počítačem.
3. Před testem se musíte ujistit, že je pro jednotku dostatek vzduchu a CO2.

Léky

Lékům, které mohou ovlivnit výsledky, je třeba se v určitém intervalu vyhýbat. V naší studii jsou v uvedených intervalech před testem vynechány následující léky:

• Krátkodobě působící beta-2-agonista: 12 hodin
• Dlouhodobě působící beta-2-agonista: 24 hodin.
• Beta-2-agonisté perorální léky s pomalým uvolňováním: Na naší klinice se obecně nepoužívají. Pokud ještě přijato: 3 dny
• Teofylin s pomalým uvolňováním perorálních léků: Na naší klinice se obecně nepoužívají. Pokud ještě přijato: 3 dny
• Antihistaminika: 7 dní
• Antagonisté leukotrienů: 48 hodin.
• Deriváty atropinu (ipratropium bromid): 8 hodin. Po testu může být pacientovi podán zbytek jeho běžných ranních léků.

Čas dne

1. Test by měl být prováděn vždy ve stejnou dobu, nejlépe ráno.
2. Pacient by měl před testem odpočívat 15 minut, aby se vyhnul vlivu fyzické zátěže (jízda na kole, běh do schodů atd.).

Testovací metoda

1. Testům prováděným v pondělí je třeba se vyhnout, aby se zabránilo ovlivnění náhodnými kontakty a aktivitami v průběhu víkendu před testem.
2. Cesty včetně přenocování mimo domov po dobu delší než týden by měly být registrovány a test by měl být proveden více než jeden týden po příjezdu domů z dovolené.
3. Před provokací studeným vzduchem musí mít pacient normální klinické příznaky (P0), nebo musí být test odložen.
4. Proveďte test průtoku, nejlepší FEV1 ze 3 pokusů. Výtisk nejlepšího pokusu o spirometrii musí být uložen v badatelském archivu. Zkoušky objemu průtoku se provádějí v sedě. Během spirometrie a provokace studeným vzduchem musí pacient používat nosní sponu.
5. Pokud je FEV1 > 70 % předpokládané hodnoty, test se spustí. Li
6. Průtok směsi vzduchu se vypočítá podle nejlepší hodnoty FEV1 před provokací, vynásobením FEV1 20 pro děti mladší 13 let při první návštěvě a 26 pro dospívající starší 13 let při první návštěvě. Během provokace studeným vzduchem pacient zůstává sedět.
7. Pacient je instruován, aby během provokace, která trvá 4 minuty, rychle a zhluboka dýchal náustkem. V praxi se test provádí tak, že se nechá dítě dostatečně dýchat, aby udrželo připojený balónek nebo ventilační vak do poloviny naplněný.
8. Spirometrie s FEV1 musí být provedena bezprostředně před a 2 minuty po provokaci.
9. MEF50 (=FEF50) při každé zaznamenávané spirometrii jako spirometrie poskytující nejlepší FEV1 bude registrována.
10. Zaznamenají se auskultační známky bezprostředně před každou sérií tří pokusů o spirometrii a případný kašel.
11. Po poprovokační spirometrii (dvě minuty po provokaci) bude podán salbutamol, Ventolin 0,1mg inhalátor s odměrnou dávkou od Volumatic k testu reverzibility; 2 vdechy pro pacienty vážící méně než 45 kg a 4 vdechy pro pacienty s hmotností 45 kg a více; jeden potah; 5 inhalací na vdechnutí. Nová spirometrie bude provedena 5 minut po podání Ventolinu a FEV1 se znovu zaregistruje v absolutní hodnotě a procentu z první hodnoty před provokací studeným vzduchem.
12. I když je riziko akutních těžkých astmatických příznaků nízké, bude snadno dostupný nebulizér pro podávání salbutamolu a adrenalinu pro subkutánní injekci a zařízení pro intravenózní podávání antiastmatických léků. bude použito schéma léčby z knihy akutní terapie Norské pediatrické asociace.) Vyhodnocení výsledků testu Procentuální pokles FEV1 a FEF50 bude použit jako parametr bronchiální reaktivity. Více než 10% pokles FEV1 po studeném vzduchu nebo více než 10% vzestup FEV1 po inhalaci Ventolinu se považuje za významný.

Výtisky výsledků spirometrie budou uloženy. Registrační list pacienta test hyperventilace studeným vzduchem (výtisky ze spirometrie budou přiloženy).

Budou zaznamenány následující údaje:

Denní doba, hodiny, minuty. Výška (cm) Hmotnost (kg) Asistence (sestra) Asistence (lékař).

Otázky, které je třeba položit:

Zůstali jste mimo domov déle než 2 týdny minulý měsíc nebo během zkušebního období? Zůstali jste minulý týden přes noc mimo domov? Zůstat přes noc déle než týden, méně než před týdnem? Inhalační léky - Ventolin, Serevent, Flutide, dávky, počty hodin před. Jiné léky, cesta Dávka xkrát denně Poslední dávka, počet hodin před

Zaznamená se ze spirometrie:

Nejlepší FEV1 (před testem) litrů za minutu Teplota na náustku: (bude udržována na -15 °C). Průtok vzduchu ve studené jednotce (litry za minutu) Průtok CO2 ve studené jednotce (litry za minutu) Počet minut provokace Počet přestávek Výkon pacienta bude zaznamenán jako dobrý, přijatelný nebo nepřijatelný.

Následující hodnoty a znaky zaznamenané před provokací, 2 minuty po provokaci a 5 minut po podání Ventolinu do spaceru (Volumatic®).

FEV1, FEV1 % zvýšení (+) nebo snížení (-) MEF50 před testem MEF50 % prvního skóre Aas (P0-P6) Kašel Jiné známky nebo symptomy Je-li podávána jiná záchranná medikace než Ventolin v přípravku Volumatic, je třeba to zaznamenat.

PŘÍLOHA 3: Dotaz na kontakt se zvířaty.

1. Jsou v domácnosti domácí mazlíčci?
2. Reagovali jste nosními příznaky, kýcháním, kašlem nebo dýchacími obtížemi, když jste byli naposledy v blízkosti psa, aniž byste užili léky na astma nebo alergii?

3. Jaké zvíře máte doma:

   Pokud bylo zvíře odstraněno posledního půl roku, před kolika měsíci? Teď zvíře? Počet zvířat? Uveďte, zda máte kočku, psa, králíka, křečka, jiná srstnatá zvířata, andulku, jiné ptáky, ryby, jiná zvířata

4. Jste (pacient) v kontaktu se zvířaty mimo domov? Jak často; jaké zvíře? PŘÍLOHA 4: Dotaz ohledně kouření. Personál vyplní otázky pacientovi, pokud pacient nebo kdokoli jiný v domově kouří a pokud kouří v domově celkem méně než 10, 10-20 nebo více než 20 cigaret denně.

PŘÍLOHA 5: Otázky týkající se koberců, vlhkosti, vysavačů, mechanických ventilačních systémů.

Následující otázky položí personál rodičům nebo doprovázející osobě (jaká osoba bude zaznamenána). Vyplňte společně s:

1. Máte vybavené koberce?
2. Máte v dětském pokoji koberce?
3. Máte v obýváku koberce?
4. Máte v jiných místnostech koberce?
5. Zdá se vám, že máte na vnitřní straně okna dětského pokoje více než 5 cm rosy nebo námrazy?
6. Je u vás doma cítit plíseň?
7. Kde v domě je cítit plíseň?
8. Vidíte v nějaké místnosti plíseň nebo shnilé skvrny?
9. Pokud ano, kde to můžete vidět?
10. Jaký máte vysavač?
11. Existuje, kromě větrání nad kuchyňským sporákem, nějaké mechanické větrání nebo filtrace vzduchu v domácnosti? PŘÍLOHA 6: Skóre symptomů Pacienti jsou požádáni, aby nakreslili kroužek kolem jednoho z čísel, od 1 do 5, označující stupeň symptomů, 1 znamená ne nebo nikdy, 5 znamená mnohokrát každou noc, těžký, vždy, nemůže dýchat. můj nos nebo nemohu dýchat nosem, když sedím v klidu, resp. U pacientů užívajících antihistaminika platí příznaky nosu posledních 5 dní. Jinak se otázky vztahují na poslední měsíc.

Otázky pro pacienty na návštěvě 1. září/říjen-05:

1. Budíte se v noci kvůli astmatu?
2. Jaké je vaše astma během dne?
3. Cítíte své astma, když běháte?
4. Máte v noci ucpaný nos? Pacientům, kteří poslední měsíc pravidelně užívali antihistaminika, bude položena tato otázka: Byl váš nos ucpaný během dne během posledních 5 dnů?
5. Máte během dne ucpaný nos? Pacientům, kteří poslední měsíc pravidelně užívali antihistaminika, bude položena tato otázka: Byl váš nos ucpaný během dne během posledních 5 dnů? Nakonec je položena otázka ohledně silných astmatických záchvatů posledních 3 měsíců. Možnosti odpovědí jsou ne, jednou nebo vícekrát.

PŘÍLOHA 7: Léky. Profylaktická medikace bude během zkoušky udržována konstantní. Zdvojnásobení dávek inhalačních steroidů po dobu maximálně dvou týdnů během exacerbací nebo infekcí dýchacích cest, nebo u pacientů, kteří neužívají inhalační steroidy denně, užívání inhalačních steroidů po dobu maximálně dvou týdnů během exacerbací nebo infekcí dýchacích cest, bude přijato. Systémové kortikosteroidy ve zkušebním období povedou k vyloučení.

Probíhající léčba: Viz část o provokaci studeným vzduchem (příloha 2)

Léky před zkouškou:

Datum předepsání nebo „1-3“ (před 1 až 3 měsíci) nebo ">3“ (před více než 3 měsíci) Název léku Celkové množství předepsaných dávek Generický název Typ léku (tablety, perorální směs, injekční roztok atd.) Způsob podání Množství na dávku Měřeno jako (ml, mg atd.) Časy denně v dobrých obdobích Časy denně ve špatných obdobích nebo prodromálních stádiích Max. trvání zvýšené dávky ve dnech Datum odebrání

Léky předepsané ve zkušební době:

Datum předepsání Předepsal(a) Název léku Celkové množství předepsaných dávek Generický název Typ léku (tablety, perorální směs, injekční roztok atd.) Způsob podání Množství na dávku Měřeno jako (ml, mg atd.) Časy za den v příznivých obdobích Časy za den v špatná období nebo prodromální stadia Max. Doba trvání zvýšené dávky ve dnech Datum odebrání PŘÍLOHA 8: Kožní vpichové testy Kožní vpichové testy se provádějí lancetou s 1mm hrotem (ALK). Všechny testy budou provedeny ve dvou vyhotoveních podle pozičního papíru EAACI, tj. testy budou umístěny zrcadlově na volární stranu předloktí. Reakce se odečítají po 15 minutách. Drážky mají být ohraničeny jemným filtračním perem nebo kuličkovým perem na červené kůži kolem úžlabiny, blízko okraje rýhy. Přes obvod se přitiskne proužek průhledné pásky a přenese se na registrační list. Velikost spáry se zaznamenává posouzením průměrného průměru spáry. Za pozitivní budou považovány laloky se středním průměrem >3 mm.

Protokol kožního prick testu - roztoky alergenového extraktu a referenční roztoky Kožní prick testy budou provedeny při zařazení pacientů na návštěvu 1. září/říjen-05. Budou aplikovány extraktové roztoky Soluprick® z ALK.

Specifikace:

1. Bříza: Soluprick® SQ "ALK Abello" (108) Stříbrná bříza 10 HEP
2. Timothy: Soluprick® SQ "ALK Abello" (225) Timothy grass 10 HEP
3. Mugwort: Soluprick® SQ "ALK Abello" (312) Mugwort 10 HEP
4. Roztoč domácího prachu: Soluprick® SQ "ALK Abello" (504) D. Farinae 10 HEP
5. Roztoč domácího prachu: Soluprick® SQ "ALK Abello" (503) D. Pteronyssin. 10 HEP
6. Forma: Soluprick® SQ "ALK Abello" (417) Cladosporium herbarum 1:20 w/v
7. Forma: Soluprick® SQ "ALK Abello" (402) Alternaria alternata 1:20 w/v
8. Pes: Soluprick® SQ "ALK Abello" (553) Psí srst 10 HEP
9. Kočka: Soluprick® SQ "ALK Abello" (555) Kočičí chlupy 10 HEP
10. Kůň: Soluprick® SQ "ALK Abello" (552) Koňské žíně 10 HEP Negativní kontrola Soluprick® "ALK Abello" bude použita jako negativní kontrola a Soluprick® "ALK Abello" pozitivní kontrola, histamin dihydrochlorid 10 mg/ml (ALK) jako pozitivní kontrola.

PŘÍLOHA 9 – SPECIFICKÝ IGE Vzorek krve je třeba odebrat při návštěvě 1 v září/říjnu-05 pro specifické IgE pro stejné alergeny jako kožní prick testy, kromě D. pteronyssinus. Budou aplikovány reagencie od Pharmacia Diagnostics a jejich postupy pro odběr krve a analýzy. Krém EMLA "Astra-Zeneca" lze v případě potřeby použít jako topické anestetikum před odběrem krve.

PŘÍLOHA 10 - ECP v séru Při obou návštěvách budou odebrány vzorky krve na ECP v séru. Budou použity reagencie od Pharmacia Diagnostics a budou použity jejich manuály pro odběr krve a analýzy.