Depuratori d'aria per bambini e adolescenti con asma e allergia al cane

Responsabile del progetto: Leif Bjarte Rolfsjord, M.D., capo sezione, Dipartimento pediatrico Sykehuset Innlandet HF Elverum-Hamar; Ragnhild Halvorsen, MD Ph.D., Voksentoppen, Clinica Pediatrica, Rikshospitalet; Leiv Sandvik, Ph.D. professore, responsabile della ricerca statistica, Competence Center for Clinical Research, Ullevaal University Hospital

SCOPO:

Esaminare se potenti depuratori d'aria con filtri HEPA e una funzione di velocità preimpostata che consenta di far funzionare i depuratori d'aria a una velocità elevata, ma rumorosa, in tempi accettabili e, se lo si desidera, a una velocità inferiore, ma meno rumorosa, a altre volte, (Icleen IQAir®), hanno un effetto favorevole sull'asma nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni, che sono allergici ai cani, ma non agli acari della polvere domestica. Esaminare questo studio separatamente, ma anche esaminare i risultati complessivi di questo studio e di uno studio precedente eseguito dal capo progetto.

SFONDO:

Il primo studio non è ancora stato pubblicato. Abbiamo trovato segni di effetti clinicamente significativi dei purificatori d'aria attivi in ​​base ai parametri ECP nell'iperreattività sierica e bronchiale mediante un test di iperventilazione ad aria fredda, ma i risultati hanno fornito valori p al limite della significatività statistica, p=0,104 per la riduzione del FEV1 e significativi risultati, p=0,018 per differenze nel cambiamento di ECP. Il numero di pazienti inclusi nello studio era 49, un numero inferiore a quello voluto in primo luogo. Non abbiamo riscontrato effetti significativi sui punteggi della Life Quality Scale di Liz Juniper. Tuttavia, ci sono ragioni per credere che i risultati del primo studio possano avere un significato clinico. Un test di iperventilazione con aria fredda riflette una situazione di vita reale nelle parti interne della Norvegia, che ricorda fortemente le condizioni invernali all'aperto. Nel primo studio Allergy Control sono state applicate coperture su cuscini, piumini e materassi rispetto al placebo, ma non sono stati riscontrati segni di effetti su questi bambini dai 7 ai 17 anni con allergia al cane o al gatto, ma non agli acari della polvere domestica. La ragione per escludere i pazienti allergici agli acari della polvere domestica nel primo studio era esaminare se gli involucri potessero avere qualche effetto sui pazienti senza allergia agli acari della polvere domestica, e il fatto che l'allergia agli acari della polvere domestica fosse meno comune nelle aree interne settentrionali, dove lo studio ha preso posto. Altri studi indicano, tuttavia, che i depuratori d'aria possono ridurre gli allergeni di cani e gatti, ma non la maggior parte degli altri allergeni indoor (3). Vogliamo eseguire un nuovo studio e pubblicare i risultati di ogni studio in un'unica pubblicazione, ma anche esaminare i risultati di una meta-analisi di entrambi gli studi. La nostra speranza è che i due studi possano fornire informazioni più affidabili sugli effetti dei depuratori d'aria. Questa volta non verranno effettuate analisi delle polveri, perché le analisi delle polveri della prima prova, inviate al dott. Susanne Lau della Clinica Charité-Virchow di Berlino, ha dimostrato che i purificatori d'aria rimuovono notevoli quantità di polvere (messaggio personale del dott. Lau). I risultati sono stati riassunti in un articolo di Groth C et al. in Allergy nel 2002, e un manoscritto per un articolo viene ora inviato ad Allergy per la pubblicazione. L'efficienza dei purificatori d'aria IQAir è stata documentata anche dalla Stiftung Warentest in Germania. A causa delle risorse limitate e dei segni di scarsa sensibilità in tale sperimentazione, questa volta la scala della qualità della vita di Liz Juniper non verrà applicata. Per motivi economici, questa volta non verranno prelevati campioni di capelli per l'analisi della nicotina.

Da quando è stata completata la prima prova, è sorto un importante miglioramento dei depuratori d'aria. Un nuovo pannello consente di preimpostare i depuratori d'aria a diverse velocità o accesi e spenti in diversi momenti della giornata, in diversi giorni della settimana. Una volta al giorno, la velocità può essere modificata in un'altra velocità o disattivata, e una volta al giorno può essere riportata in anticipo alla velocità originale. Inoltre, la funzione preimpostata può essere annullata manualmente in qualsiasi momento. Nella prima prova, la funzione di accensione e spegnimento del timer potrebbe spegnere e riaccendere i depuratori d'aria una volta al giorno, senza pulizia attiva durante gli intervalli di spegnimento del timer e senza differenziazione del timer nei giorni della settimana. Questo miglioramento aumenta la probabilità che i depuratori d'aria vengano utilizzati a velocità più elevate (e più rumorose) nei momenti in cui nessuno è in casa, con conseguente riduzione dei livelli di polvere di allergeni volanti anche nei momenti in cui le persone sono a casa.

Nella prima prova, non abbiamo trovato effetti significativamente più forti nelle case con animali che nelle case senza animali. Solo un quarto delle famiglie ha avuto animali durante l'intero periodo di prova. Per questo motivo questa volta includeremo solo case senza animali domestici, in modo da ottenere una popolazione più omogenea. Nella prima prova avevamo un limite di età inferiore di 7 anni. Questa volta, il limite di età inferiore è di 8 anni, per facilitare la collaborazione dei pazienti, evitando frustrazione per i bambini di sette anni che potrebbero essere esclusi per difficoltà di collaborazione. Il motivo per cui richiediamo l'allergia al cane questa volta, non l'allergia al cane o al gatto come nella prima prova, è che una prova indica che i depuratori d'aria riducono solo marginalmente la quantità di allergeni del gatto trasportati dall'aria se nessun gatto è nella stanza. Questo studio è stato eseguito in case con gatti (5). D'altra parte, uno studio sugli effetti dei depuratori d'aria nelle case con i cani ha mostrato una significativa riduzione degli allergeni del cane anche nelle stanze in cui i cani non erano presenti (1). Gli studi sono difficili da confrontare, tuttavia, perché sono stati applicati diversi metodi di campionamento delle polveri.

MATERIALE:

All'inizio dello studio verranno esaminati 30 pazienti della contea di Hedmark, nel sud-est della Norvegia. I pazienti saranno selezionati da riviste di pazienti che hanno visitato l'ospedale per asma durante i tre anni precedenti, avendo verificato l'allergia contro il cane, ma non l'acaro della polvere domestica.

PROGETTAZIONE DI PROVA:

1. Gruppo attivo: depuratori d'aria IQAir®, uno nella camera del paziente e uno nella stanza maggiormente utilizzata dal paziente fuori dalla camera; con veri filtri pre e principali.
2. Gruppo placebo: come sopra, ma il filtro principale sostituito da un filtro placebo. Se i genitori del bambino non convivono e il bambino fa visita all'altro genitore almeno ogni due fine settimana, entrambi i genitori saranno forniti di depuratori d'aria dello stesso tipo, con collocazione equivalente dei depuratori.

I filtri dell'aria sono etichettati A o B, a indicare se sono veri o falsi. Fino alla chiusura del processo, solo il produttore conoscerà il codice. I pazienti saranno randomizzati ad A o B, senza stratificazione. I filtri dell'aria sono sigillati. Quindi, non è possibile aprirli per vedere che tipo di filtri hanno, senza rompere il sigillo. Anche i filtri placebo sembreranno reali, per chi non è abituato a guardare dentro i depuratori d'aria.

Allegati al protocollo:

I prick test cutanei e le IgE specifiche verranno eseguiti solo alla visita 1. Altri esami e domande applicati in entrambe le visite.

ALLEGATO 1: Visita clinica

Devono essere registrati altezza, peso, ispezione del torace, eventuale stridore, frequenza respiratoria, auscultazione polmonare. I segni registrati dopo la scala Kjell Aas da P0 a P6:

P0: Normale. P1: Nessun disagio. Suono di ventilazione auscultatorio leggermente indebolito. P2: Nessun disagio. All'auscultazione alcuni sibili (suoni sibilanti sottili) o ronchi. Espirazione udibile prolungata. Nessuna ritrattazione.

P3: Nessun disagio a riposo. Abbondanti suoni ostruttivi. Leggera retrazione giugulare, qualche uso dei muscoli di ventilazione ausiliari. Possibilmente spalle rialzate.

P4: Qualche disagio a riposo. Abbondanti suoni ostruttivi. Fine respiro sibilante sentito senza stetoscopio. Retrazioni giugulari/intercostali. Uso dei muscoli di ventilazione ausiliari. Peggio (P5) dopo la tosse.

P5: notevole disagio a riposo. Abbondanti suoni ostruttivi. Scadenza sibilante. Respiro sibilante senza stetoscopio. Uso energetico dei muscoli ausiliari di ventilazione. Forse lieve cianosi.

P6: Ostruzione allarmante. Spesso anche ostruzione inspiratoria. NB! Suoni respiratori deboli, ma le retrazioni e l'uso dei muscoli ausiliari e la tachipnea sono particolarmente allarmanti. Possibile cianosi.

ALLEGATO 2: Test di provocazione con aria fredda - metodo Materiale

1. Unità di aria fredda Rhes-pro® che eroga aria fredda, con un contenuto di CO2 del 5,2%, per evitare l'ipocapnia durante l'iperventilazione. L'apparecchio deve essere tarato per fornire una temperatura standardizzata, -15°C dell'aria inalata a livello delle labbra e 5,2% di CO2.
2. Spirometro flusso volumetrico con computer.
3. Prima del test, è necessario assicurarsi che ci sia abbastanza aria e CO2 per l'unità.

Farmaco

I farmaci che possono influenzare i risultati devono essere evitati a un certo intervallo. Nel nostro studio, i seguenti farmaci vengono sospesi agli intervalli indicati prima del test:

• Beta-2-agonisti a breve durata d'azione: 12 ore
• Beta-2-agonisti a lunga durata d'azione: 24 ore.
• Beta-2-agonisti farmaci orali a lento rilascio: generalmente non utilizzati nella nostra clinica. Se ancora preso: 3 giorni
• Teofillina farmaci orali a lento rilascio: generalmente non utilizzati nella nostra clinica. Se ancora preso: 3 giorni
• Antistaminici: 7 giorni
• Antagonisti dei leucotrieni: 48 ore.
• Derivati ​​dell'atropina (ipratropio bromuro): 8 ore. Dopo il test, al paziente può essere somministrato il resto dei suoi normali farmaci mattutini.

Ora del giorno

1. Il test deve essere eseguito alla stessa ora ogni volta, preferibilmente al mattino.
2. Il paziente deve riposare per 15 minuti prima del test, per evitare l'influenza dell'esercizio fisico (andare in bicicletta, salire le scale ecc.).

Metodo di prova

1. I test eseguiti il ​​lunedì devono essere evitati per evitare l'influenza di contatti occasionali e attività nel corso del fine settimana prima del test.
2. I viaggi che includono il pernottamento fuori casa per più di una settimana devono essere registrati e il test deve essere eseguito più di una settimana dopo l'arrivo a casa dalle vacanze.
3. Il paziente deve presentare segni clinici normali (P0) prima della provocazione con aria fredda, oppure il test deve essere posticipato.
4. Eseguire il test del volume di flusso, miglior FEV1 su 3 tentativi. Una stampa del miglior tentativo di spirometria deve essere conservata nell'archivio di ricerca. Le prove del flusso volumetrico devono essere eseguite in posizione seduta. Il paziente deve utilizzare uno stringinaso durante la spirometria e la provocazione con aria fredda.
5. A condizione che il FEV1 sia >70% del predetto, il test viene avviato. Se
6. Il flusso di miscela d'aria è calcolato dal miglior valore di FEV1 pre-provocazione, moltiplicando il FEV1 per 20 per i bambini di età inferiore a 13 anni alla prima visita e per 26 per gli adolescenti di età superiore a 13 anni alla prima visita. Il paziente rimane seduto durante la provocazione dell'aria fredda.
7. Il paziente viene istruito a respirare rapidamente e profondamente attraverso il boccaglio durante la provocazione, che dura 4 minuti. In pratica, il test viene eseguito lasciando che il bambino respiri a sufficienza per mantenere un pallone collegato o una sacca di ventilazione riempiti per metà.
8. La spirometria con FEV1 deve essere eseguita subito prima e 2 minuti dopo la provocazione.
9. MEF50 (=FEF50) ad ogni spirometria registrata come spirometria che fornisce il miglior FEV1 sarà registrata.
10. Saranno registrati i segni di auscultazione immediatamente prima di ogni serie di tre tentativi di spirometria e l'eventuale tosse.
11. Dopo la spirometria post-provocazione (due minuti dopo la provocazione), verrà somministrato salbutamolo, l'inalatore a dosi da 0,1 mg Ventolin di Volumatic per il test di reversibilità; 2 puff per pazienti di peso inferiore a 45 kg e 4 puff per pazienti di peso pari o superiore a 45 kg; un soffio alla volta; 5 inalazioni per boccata. Verrà eseguita una nuova spirometria 5 minuti dopo la somministrazione di Ventolin e verrà nuovamente registrato il FEV1, in valore assoluto e percentuale del primo valore, prima della provocazione con aria fredda.
12. Anche se il rischio di sintomi asmatici gravi acuti è basso, saranno facilmente disponibili un nebulizzatore per somministrare salbutamolo e adrenalina per iniezione sottocutanea e attrezzature per la somministrazione endovenosa di farmaci antiasmatici. verrà applicato lo schema di trattamento del libro di terapia acuta della Norwegian Pediatric Association.) Valutazione dei risultati del test La caduta percentuale di FEV1 e FEF50 verrà applicata come parametro della reattività bronchiale. Una riduzione del FEV1 superiore al 10% dopo l'aria fredda o un aumento del FEV1 superiore al 10% dopo l'inalazione di Ventolin è considerata significativa.

Le stampe dei risultati della spirometria verranno salvate. Foglio di registrazione del paziente Test di iperventilazione ad aria fredda (Stampe da spirometria da allegare).

Verranno annotati i seguenti dati:

Ora del giorno, ore, minuti. Altezza (cm) Peso (kg) Assistito da (infermiera) Assistito da (medico).

Domande da porsi:

Stare lontano da casa per più di 2 settimane il mese scorso o durante il periodo di prova? Pernottamento fuori casa la scorsa settimana? Pernottare per più di una settimana, meno di una settimana fa? Droghe inalate - Ventolin, Serevent, Flutide, dosi, numeri di ore fa. Altri farmaci, percorso Dose x volte al giorno Ultima dose, numero di ore fa

Da registrare dalla spirometria:

Miglior FEV1 (pre-test) litri al minuto Temperatura al boccaglio: (verrà mantenuto a -15 °C). Flusso d'aria nell'unità fredda (litri al minuto) Flusso di CO2 nell'unità fredda (litri al minuto) Numero di minuti di provocazione Numero di pause La prestazione del paziente sarà registrata come buona, accettabile o inaccettabile.

I seguenti valori e segni annotati prima della provocazione, 2 minuti dopo la provocazione e 5 minuti dopo Ventolin dato in un distanziatore (Volumatic®).

FEV1, FEV1 % aumento (+) o diminuzione (-) del MEF50 pre-test MEF50 % del primo punteggio Aas (P0-P6) Tosse Altri segni o sintomi Se viene somministrato un altro farmaco di emergenza oltre a Ventolin in Volumatic, è necessario annotarlo.

ALLEGATO 3: Indagine sul contatto con animali.

1. Ci sono animali in casa?
2. Hai reagito con sintomi al naso, starnuti, tosse o difficoltà respiratorie l'ultima volta che sei stato vicino a un cane senza aver assunto farmaci contro l'asma o l'allergia?

3. Che tipo di animale domestico hai in casa:

   Se l'animale è stato rimosso l'ultimo semestre, quanti mesi fa? Animale adesso? Numero di animali? Specifica se hai gatto, cane, coniglio, criceto, altri animali domestici con pelo, pappagallino ondulato, altri uccelli, pesci, altri animali

4. Sei (paziente) in contatto con animali fuori casa? Quante volte; che tipo di animale? ALLEGATO 4: Indagine sul fumo. Il personale compila domande al paziente se il paziente, o chiunque altro in casa fuma, e se il fumo in casa ammonta a meno di 10, 10-20 o più di 20 sigarette al giorno.

ALLEGATO 5: Domande su moquette, umidità, aspirapolvere, sistemi di ventilazione meccanica.

Le seguenti domande vengono poste dal personale al genitore o all'accompagnatore (quale persona verrà registrata). Compilate insieme a:

1. Hai la moquette?
2. Hai tappeti nella camera da letto del bambino?
3. Hai la moquette nel soggiorno?
4. Hai la moquette nelle altre stanze?
5. Pensi di avere più di 5 cm di rugiada o brina all'interno della finestra della cameretta del bambino?
6. C'è odore di muffa in casa tua?
7. Dove in casa c'è odore di muffa?
8. Riesci a vedere muffa o macchie marce in qualsiasi stanza?
9. Se sì, dove puoi vederlo?
10. Che tipo di aspirapolvere hai?
11. C'è, a parte la ventilazione sopra il fornello della cucina, qualche tipo di ventilazione meccanica o filtraggio dell'aria in casa? ALLEGATO 6: Punteggio dei sintomi Ai pazienti viene chiesto di tracciare un cerchio attorno a uno dei numeri, da 1 a 5, indicando il grado dei sintomi, 1 significa no o mai, 5 significa molte volte ogni notte, grave, sempre, non riesce a respirare il mio naso o non riesco a respirare attraverso il naso mentre sono seduto, rispettivamente. Per i pazienti che assumono antistaminici, i sintomi del naso sono validi per gli ultimi 5 giorni. In caso contrario, le domande sono applicabili all'ultimo mese.

Domande ai pazienti alla visita 1 sett./ott.-05:

1. Ti svegli di notte a causa dell'asma?
2. Com'è la tua asma durante il giorno?
3. Senti l'asma quando corri?
4. Il tuo naso è chiuso di notte? Ai pazienti che hanno assunto regolarmente agenti antistaminici nell'ultimo mese verrà invece posta questa domanda: Il suo naso è stato chiuso durante il giorno negli ultimi 5 giorni?
5. Il tuo naso è chiuso durante il giorno? Ai pazienti che hanno assunto regolarmente agenti antistaminici nell'ultimo mese verrà invece posta questa domanda: Il suo naso è stato chiuso durante il giorno negli ultimi 5 giorni? Infine, viene posta una domanda sui forti attacchi di asma negli ultimi 3 mesi. Le opzioni per le risposte sono no, una o più volte.

ALLEGATO 7: Farmaci. I farmaci profilattici saranno mantenuti costanti durante il processo. Sarà accettato il raddoppio delle dosi di steroidi per via inalatoria per un massimo di due settimane durante le riacutizzazioni o le infezioni delle vie aeree o, nei pazienti che non assumono steroidi per via inalatoria ogni giorno, l'assunzione di steroidi per via inalatoria per un massimo di due settimane durante le riacutizzazioni o le infezioni delle vie aeree. I corticosteroidi sistemici nel periodo di prova porteranno all'esclusione.

Farmaci in corso: vedere la sezione sulla sfida all'aria fredda (allegato 2)

Farmaci prima del processo:

Data di prescrizione o "1-3" (tra 1 e 3 mesi fa) o ">3" (più di 3 mesi fa) Nome del farmaco Quantità totale di dosi prescritte Nome generico Tipo di farmaco (compresse, miscela orale, liquido per iniezione ecc.) Via di somministrazione Quantità per dose Misurata in (ml, mg ecc.) Volte al giorno nei periodi buoni Volte al giorno nei periodi cattivi o negli stadi prodromici Max. durata dell'aumento della dose in giorni Data tolta

Farmaci prescritti nel periodo di prova:

Data di prescrizione Prescritto da Nome del farmaco Quantità totale di dosi prescritte Nome generico Tipo di farmaco (compresse, miscela orale, liquido per iniezione ecc.) Via di somministrazione Quantità per dose Misurata in (ml, mg ecc.) Volte al giorno in periodi buoni Volte al giorno in brutti periodi o stadi prodromici max. Durata aumento dose in giorni Data tolta ALLEGATO 8: Skin prick test Gli skin prick test vengono eseguiti con una lancetta con punta da un mm (ALK). Tutti i test saranno eseguiti in duplicato secondo il documento di posizione EAACI, ovvero i test saranno posizionati in modo speculare sull'aspetto volare dell'avambraccio. Le reazioni saranno lette dopo 15 minuti. I lividi devono essere circoscritti con una penna a filtro fine o una penna a sfera sulla pelle rossa intorno al lividi, vicino al bordo del lividi. Una striscia di nastro trasparente deve essere premuta sulla circoscrizione e trasferita sul foglio di registrazione. La dimensione del livido deve essere registrata valutando il diametro medio del livido. Saranno considerati positivi i segni con un diametro medio >3 mm.

Protocollo del prick test cutaneo - soluzioni di estratto di allergeni e soluzioni di riferimento I prick test cutanei devono essere eseguiti all'inclusione dei pazienti alla visita 1, settembre/ottobre-05. Verranno applicate le soluzioni di estrazione Soluprick® di ALK.

Specifiche:

1. Betulla: Soluprick® SQ "ALK Abello" (108) Betulla argentata 10 HEP
2. Timoteo: Soluprick® SQ "ALK Abello" (225) Timoteo 10 HEP
3. Artemisia: Soluprick® SQ "ALK Abello" (312) Artemisia 10 HEP
4. Acaro della polvere domestica: Soluprick® SQ "ALK Abello" (504) D. Farinae 10 HEP
5. Acaro della polvere domestica: Soluprick® SQ "ALK Abello" (503) D. Pteronyssin. 10 PE
6. Muffa: Soluprick® SQ "ALK Abello" (417) Cladosporium herbarum 1:20 w/v
7. Stampo: Soluprick® SQ "ALK Abello" (402) Alternaria alternata 1:20 w/v
8. Cane: Soluprick® SQ "ALK Abello" (553) Pelo di cane 10 HEP
9. Gatto: Soluprick® SQ "ALK Abello" (555) Pelo di gatto 10 HEP
10. Cavallo: Soluprick® SQ "ALK Abello" (552) Crine di cavallo 10 HEP Soluprick® "ALK Abello" Negative Control verrà utilizzato come controllo negativo e Soluprick® "ALK Abello" Positive Control, istamina dicloridrato 10 mg/ml (ALK) come controllo positivo.

ALLEGATO 9 - IGE SPECIFICHE Alla visita 1 di sett/ott-05 verrà prelevato un campione di sangue per IgE specifiche per gli stessi allergeni dello skin prick test, ad eccezione di D.pteronyssinus. Verranno applicati i reagenti di Pharmacia Diagnostics e verranno applicate le loro procedure per il prelievo e le analisi del sangue. La crema EMLA "Astra-Zeneca" può essere utilizzata volendo come anestetico topico prima del prelievo di sangue.

ALLEGATO 10 - ECP sierica Ad entrambe le visite verranno prelevati campioni di sangue per ECP sierica. Verranno utilizzati i reagenti di Pharmacia Diagnostics ei relativi manuali per il prelievo e l'analisi del sangue.