Purificateurs d'air pour enfants et adolescents asthmatiques et allergiques aux chiens

Chef de projet : Leif Bjarte Rolfsjord, M.D., chef de section, Département de pédiatrie Sykehuset Innlandet HF Elverum-Hamar ; Ragnhild Halvorsen, M.D. Ph.D., Voksentoppen, Clinique pédiatrique, Rikshospitalet ; Leiv Sandvik, Ph.D. professeur, directeur de recherche statistique, Centre de compétence pour la recherche clinique, Hôpital universitaire d'Ullevaal

BUT:

Examiner si des purificateurs d'air puissants avec des filtres HEPA et une fonction de vitesse préréglée permettant de faire fonctionner les purificateurs d'air à une vitesse élevée mais bruyante à des moments acceptables et, si nécessaire, à une vitesse inférieure mais moins bruyante à d'autres fois, (Icleen IQAir®) , ont un effet favorable sur l'asthme chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 17 ans, qui sont allergiques aux chiens, mais pas aux acariens. A regarder cette étude séparément, mais aussi à regarder les résultats totaux de cette étude et d'une précédente étude réalisée par le porteur de projet.

CONTEXTE:

La première étude n'est pas encore publiée. Nous avons trouvé des signes d'effets cliniquement significatifs des purificateurs d'air actifs par les paramètres ECP dans l'hyperréactivité sérique et bronchique par un test d'hyperventilation à l'air froid, mais les résultats ont donné des valeurs de p à la limite de la signification statistique, p = 0,104 pour la réduction du VEMS, et significative résultats, p = 0,018 pour les différences dans le changement d'ECP. Le nombre de patients inclus dans l'étude était de 49, un nombre inférieur à celui souhaité en premier lieu. Nous n'avons pas trouvé d'effets significatifs sur les scores de l'échelle de qualité de vie de Liz Juniper. Pourtant, il y a des raisons de croire que les résultats de la première étude pourraient avoir une signification clinique. Un test d'hyperventilation à l'air froid reflète une situation réelle dans les régions intérieures de la Norvège, ressemblant fortement aux conditions hivernales extérieures. Dans la première étude, Allergy Control enveloppant des oreillers, des édredons et des matelas a été appliqué par rapport au placebo, mais aucun signe d'effet n'a été trouvé sur ces enfants âgés de 7 à 17 ans allergiques au chien ou au chat, mais pas aux acariens. La raison d'exclure les patients allergiques aux acariens de la poussière domestique dans le premier essai était d'examiner si les enveloppes pouvaient avoir un effet sur les patients sans allergie aux acariens de la poussière domestique, et le fait que l'allergie aux acariens de la poussière domestique est moins fréquente dans les régions intérieures du Nord, où l'essai s'est déroulé place. D'autres études indiquent cependant que les purificateurs d'air peuvent réduire les allergènes des chiens et des chats, mais pas la plupart des autres allergènes intérieurs (3). Nous voulons réaliser un nouvel essai et publier les résultats de chaque essai dans une seule publication, mais aussi examiner les résultats d'une méta-analyse des deux études. Notre espoir est que les deux essais puissent donner des informations plus fiables sur les effets des purificateurs d'air. Cette fois, aucune analyse de poussière ne sera effectuée, car les analyses de poussière du premier essai, envoyées au dr. Susanne Lau, de la clinique Charité-Virchow à Berlin, a montré que les purificateurs d'air enlevaient des quantités considérables de poussière (message personnel du dr. Laou). Les résultats ont été résumés dans un article de Groth C et al. dans Allergy en 2002, et un manuscrit pour un article est maintenant envoyé à Allergy pour publication. L'efficacité des purificateurs d'air IQAir a également été documentée par Stiftung Warentest en Allemagne. En raison des ressources limitées et des signes de faible sensibilité dans un tel essai, l'échelle de qualité de vie de Liz Juniper ne sera pas appliquée cette fois. Pour des raisons économiques, les échantillons de cheveux pour l'analyse de la nicotine ne seront pas prélevés cette fois-ci.

Depuis la fin du premier essai, une amélioration importante des épurateurs d'air est apparue. Un nouveau panneau permet de prérégler les purificateurs d'air à différentes vitesses ou de s'allumer et de s'éteindre à différents moments de la journée, à différents jours de la semaine. Une fois par jour, la vitesse peut être modifiée à une autre vitesse ou désactivée, et une fois par jour, elle peut être ramenée à la vitesse d'origine à l'avance. De plus, la fonction prédéfinie peut être annulée manuellement à tout moment. Lors du premier essai, la fonction d'activation et de désactivation de la minuterie pouvait éteindre les purificateurs d'air une fois par jour et les rallumer une fois par jour, sans nettoyage actif pendant les intervalles d'arrêt de la minuterie et sans différenciation de la minuterie entre les jours de la semaine. Cette amélioration augmente la probabilité que les purificateurs d'air soient utilisés à des vitesses plus élevées (et plus bruyantes) lorsque personne n'est à la maison, ce qui réduit les niveaux de poussières d'allergènes volants même lorsque les gens sont à la maison.

Dans le premier essai, nous n'avons pas trouvé d'effets significativement plus forts dans les foyers avec animaux que dans les foyers sans animaux. Seul un quart des foyers avaient des animaux pendant toute la période d'essai. Pour cette raison, nous n'inclurons cette fois que les maisons sans animaux de compagnie, afin d'obtenir une population plus homogène. Dans le premier essai, nous avions une limite d'âge inférieure à 7 ans. Cette fois, la limite d'âge inférieure est de 8 ans, pour faciliter la coopération des patients, évitant ainsi la frustration des enfants de sept ans qui pourraient être exclus en raison de difficultés de coopération. La raison pour laquelle nous avons besoin cette fois d'une allergie aux chiens, et non d'une allergie aux chiens ou aux chats comme dans le premier essai, est qu'un essai indique que les purificateurs d'air ne réduisent que marginalement la quantité d'allergènes de chat en suspension dans l'air s'il n'y a pas de chat dans la pièce. Cet essai a été réalisé dans des foyers avec des chats (5). D'autre part, un essai sur les effets des purificateurs d'air dans les maisons avec des chiens a montré une réduction significative des allergènes de chien même dans les pièces où les chiens n'étaient pas présents (1). Les études sont cependant difficiles à comparer, car différentes méthodes d'échantillonnage des poussières ont été appliquées.

MATÉRIEL:

30 patients du comté de Hedmark dans le sud-est de la Norvège seront examinés pour l'étude au début. Les patients seront sélectionnés à partir de journaux de patients ayant consulté l'hôpital pour asthme au cours des trois années précédentes, ayant eu une allergie vérifiée au chien, mais pas aux acariens.

CONCEPTION D'ESSAI :

1. Groupe actif : purificateurs d'air IQAir®, un dans la chambre du patient et un dans la chambre principalement utilisé par le patient à l'extérieur de la chambre ; avec de vrais préfiltres et filtres principaux.
2. Groupe placebo : Comme ci-dessus, mais le filtre principal remplacé par un filtre placebo. Si les parents de l'enfant ne vivent pas ensemble et que l'enfant rend visite à l'autre parent au moins un week-end sur deux, les deux parents recevront des purificateurs d'air du même type, avec un placement équivalent des purificateurs.

Les purificateurs d'air sont étiquetés A ou B, indiquant s'ils sont réels ou faux. Jusqu'à la clôture de l'essai, seul le fabricant connaîtra le code. Les patients seront randomisés soit en A soit en B, sans stratification. Les filtres à air sont scellés. Par conséquent, il n'est pas possible de les ouvrir pour voir de quel type de filtres ils disposent, sans briser le sceau. Même les filtres placebo sembleront réels, pour les personnes qui ne sont pas habituées à regarder à l'intérieur des purificateurs d'air.

Pièces jointes au protocole :

Les tests cutanés et les IgE spécifiques ne seront effectués qu'à la visite 1. D'autres examens et questions appliqués aux deux visites.

ANNEXE 1 : Examen clinique

Taille, poids, inspection du thorax, tout stridor doit être enregistré, fréquence respiratoire, auscultation pulmonaire. Les signes enregistrés après l'échelle de Kjell Aas de P0 à P6 :

P0 : normal. P1 : Aucune gêne. Bruit de ventilation auscultatoire légèrement affaibli. P2 : Aucune gêne. Quelques sibili (sifflements fins) ou rhonchi à l'auscultation. Expiration audible prolongée. Pas de rétractations.

P3 : Aucune gêne au repos. Sons obstructifs abondants. Légère rétraction jugulaire, utilisation partielle des muscles ventilatoires auxiliaires. Épaules éventuellement surélevées.

P4 : Quelques gênes au repos. Sons obstructifs abondants. Sifflement fin entendu sans stéthoscope. Rétractions jugulaires/intercostales. Utilisation des muscles ventilatoires auxiliaires. Aggravation (P5) après la toux.

P5 : Inconfort important au repos. Sons obstructifs abondants. Expiration sifflante. Respiration sifflante sans stéthoscope. Utilisation énergétique des muscles ventilatoires auxiliaires. Peut-être une légère cyanose.

P6 : Obstruction alarmante. Souvent même obstruction inspiratoire. NB ! Des bruits respiratoires faibles, mais les rétractions et l'utilisation des muscles auxiliaires et la tachypnée sont particulièrement alarmantes. Possible cyanose.

ANNEXE 2 : Test de provocation à l'air froid - méthode Matériel

1. Unité d'air froid Rhes-pro® délivrant de l'air froid, avec une teneur en CO2 de 5,2%, pour éviter l'hypocapnie à l'hyperventilation. L'appareil doit être calibré pour donner une température standardisée, -15C de l'air inhalé au niveau des lèvres, et 5,2% de CO2.
2. Spiromètre à volume de débit avec ordinateur.
3. Avant le test, il faut s'assurer qu'il y a assez d'air et de CO2 pour l'appareil.

Des médicaments

Les médicaments qui peuvent affecter les résultats doivent être évités à un certain intervalle. Dans notre étude, les médicaments suivants sont retenus aux intervalles indiqués avant le test :

• Bêta-2-agoniste à courte durée d'action : 12 heures
• Bêta-2-agoniste à longue durée d'action : 24 heures.
• Médicaments oraux à libération lente bêta-2-agonistes : généralement non utilisés dans notre clinique. Si déjà pris : 3 jours
• Médicaments oraux à libération lente de théophylline : généralement non utilisés dans notre clinique. Si déjà pris : 3 jours
• Antihistaminiques : 7 jours
• Antagonistes des leucotriènes : 48 heures.
• Dérivés de l'atropine (bromure d'ipratropium) : 8 heures. Après le test, le patient peut recevoir le reste de ses médicaments ordinaires du matin.

Moment de la journée

1. Le test doit être effectué à la même heure à chaque fois, de préférence le matin.
2. Le patient doit se reposer pendant 15 minutes avant le test, pour éviter l'influence de l'exercice physique (vélo, monter les escaliers, etc.).

Méthode d'essai

1. Les tests effectués le lundi doivent être évités pour éviter toute influence par des contacts occasionnels et des activités au cours du week-end précédant le test.
2. Les voyages comprenant des nuitées hors du domicile pendant plus d'une semaine doivent être enregistrés et le test doit être effectué plus d'une semaine après le retour des vacances.
3. Le patient doit avoir des signes cliniques normaux (P0) avant la provocation à l'air froid, sinon le test doit être reporté.
4. Faites un test de volume de débit, meilleur VEMS sur 3 tentatives. Une impression de la meilleure tentative de spirométrie doit être conservée dans les archives de recherche. Les essais de volume d'écoulement doivent être effectués en position assise. Le patient doit utiliser un pince-nez lors de la spirométrie et de la provocation à l'air froid.
5. Si le VEMS est supérieur à 70 % de la valeur prévue, le test est lancé. Si
6. Le débit de mélange d'air est calculé par la meilleure valeur du VEMS avant provocation, en multipliant le VEMS par 20 pour les enfants de moins de 13 ans à la première visite, et par 26 pour les adolescents de plus de 13 ans à la première visite. Le patient reste assis pendant la provocation à l'air froid.
7. Le patient est invité à respirer rapidement et profondément par l'embout buccal pendant la provocation, qui dure 4 minutes. En pratique, le test est réalisé en laissant l'enfant respirer suffisamment pour maintenir un ballon connecté ou un sac de ventilation à moitié rempli.
8. La spirométrie avec VEMS doit être effectuée juste avant et 2 minutes après la provocation.
9. MEF50 (=FEF50) à chaque spirométrie enregistrée car la spirométrie donnant le meilleur FEV1 sera enregistrée.
10. Les signes d'auscultation immédiatement avant chaque série de trois tentatives de spirométrie, et la toux éventuelle, seront enregistrés.
11. Après la spirométrie post-provocation (deux minutes après la provocation), salbutamol, Ventoline 0,1mg aérosol-doseur de Volumatic sera administré pour test de réversibilité ; 2 bouffées pour les patients de moins de 45 kg et 4 bouffées pour les patients de 45 kg et plus ; une bouffée à la fois; 5 inhalations par bouffée. Une nouvelle spirométrie sera effectuée 5 minutes après l'administration de la Ventoline, et le FEV1 est à nouveau enregistré, en valeur absolue, et en pourcentage de la première valeur, avant la provocation à l'air froid.
12. Même si le risque de symptômes asthmatiques sévères aigus est faible, un nébuliseur pour administrer du salbutamol et de l'adrénaline pour injection sous-cutanée et du matériel pour l'administration intraveineuse de médicaments antiasthmatiques seront facilement disponibles. schéma de traitement du livre de thérapie aiguë de l'Association norvégienne de pédiatrie sera appliqué.) Évaluation des résultats du test Le pourcentage de chute du FEV1 et du FEF50 sera appliqué comme paramètre de réactivité bronchique. Une chute de plus de 10 % du VEMS après de l'air froid ou une augmentation de plus de 10 % du VEMS après l'inhalation de ventoline est considérée comme significative.

Les impressions des résultats de spirométrie seront enregistrées. Fiche d'enregistrement du patient test d'hyperventilation à air froid (Imprimés de la spirométrie à joindre).

Les données suivantes seront notées :

Heure de la journée, heures, minutes. Taille (cm) Poids (kg) Assisté par (infirmière) Assisté par (médecin).

Questions à se poser :

Vous êtes resté loin de chez vous pendant plus de 2 semaines le mois dernier ou pendant l'essai ? Vous avez passé la nuit loin de chez vous la semaine dernière ? Vous avez passé la nuit plus d'une semaine, il y a moins d'une semaine ? Médicaments inhalés - Ventoline, Serevent, Flutide, doses, nombre d'heures passées. Autres médicaments, voie Dose x fois par jour Dernière dose, il y a nombre d'heures

À enregistrer à partir de la spirométrie :

Meilleur FEV1 (pré-test) litres par minute Température à l'embout buccal : (sera maintenue à -15 °C). Débit d'air dans l'unité froide (litres par minute) Débit de CO2 dans l'unité froide (litres par minute) Nombre de minutes de provocation Nombre de pauses La performance du patient sera enregistrée comme bonne, acceptable ou inacceptable.

Les valeurs et signes suivants ont été notés avant la provocation, 2 minutes après la provocation et 5 minutes après la Ventoline administrée dans un espaceur (Volumatic®).

FEV1, FEV1 % d'augmentation (+) ou de diminution (-) du pré-test MEF50 MEF50 % du premier score Aas (P0-P6) Toux Autres signes ou symptômes Si d'autres médicaments de secours sont administrés que la Ventoline dans Volumatic, cela doit être noté.

PIÈCE JOINTE 3 : Enquête sur le contact avec les animaux.

1. Y a-t-il des animaux domestiques dans la maison ?
2. Avez-vous réagi par des symptômes nasaux, des éternuements, de la toux ou des difficultés respiratoires la dernière fois que vous avez été à proximité d'un chien sans avoir pris de médicaments contre l'asthme ou les allergies ?

3. Quel type d'animal avez-vous à la maison :

   Si l'animal a été retiré au cours des six derniers mois, il y a combien de mois ? Animal maintenant ? Nombre d'animaux ? Précisez si vous avez un chat, un chien, un lapin, un hamster, d'autres animaux à fourrure, une perruche ondulée, d'autres oiseaux, des poissons, d'autres animaux

4. Êtes-vous (patient) en contact avec des animaux en dehors de la maison ? À quelle fréquence; quel genre d'animal ? PIÈCE JOINTE 4 : Enquête sur le tabagisme. Le personnel remplit des questions au patient si le patient, ou toute autre personne à la maison fume, et si fumer à la maison totalise moins de 10, 10-20 ou plus de 20 cigarettes par jour.

PIÈCE JOINTE 5 : Questions sur les moquettes, l'humidité, les aspirateurs, les systèmes de ventilation mécanique.

Les questions suivantes sont posées par le personnel au parent ou à l'accompagnateur (quelle personne sera enregistrée). Remplies avec :

1. Avez-vous des moquettes ?
2. Avez-vous de la moquette dans la chambre d'enfant ?
3. Avez-vous de la moquette dans le salon ?
4. Avez-vous de la moquette dans d'autres pièces ?
5. Vous pensez avoir plus de 5 cm de rosée ou de givre à l'intérieur de la fenêtre de la chambre d'enfant ?
6. Y a-t-il une odeur de moisissure dans votre maison ?
7. Où dans la maison y a-t-il une odeur de moisissure ?
8. Pouvez-vous voir des taches de moisissure ou de pourriture dans n'importe quelle pièce ?
9. Si oui, où pouvez-vous le voir ?
10. Quel type d'aspirateur avez-vous ?
11. Y a-t-il, à l'exception de la ventilation au-dessus de la cuisinière, une ventilation mécanique ou une filtration de l'air dans la maison ? PIÈCE JOINTE 6 : Score des symptômes Les patients sont invités à dessiner un cercle autour d'un des nombres, de 1 à 5, indiquant le degré de symptômes, 1 signifiant pas ou jamais, 5 signifiant plusieurs fois par nuit, sévère, toujours, ne peut pas respirer mon nez ou ne peut pas respirer par le nez tout en restant assis, respectivement. Pour les patients prenant des antihistaminiques, les symptômes nasaux sont valables pour les 5 derniers jours. Sinon, les questions s'appliquent au dernier mois.

Questions aux patients lors de la visite 1 sept./oct.-05 :

1. Vous réveillez-vous la nuit à cause de l'asthme ?
2. Comment est votre asthme pendant la journée ?
3. Vous sentez-vous asthmatique lorsque vous courez ?
4. Votre nez est-il bouché la nuit ? Aux patients qui ont pris régulièrement des antihistaminiques au cours du dernier mois, cette question sera plutôt posée : Avez-vous le nez bouché pendant la journée depuis 5 jours ?
5. Votre nez est-il bouché pendant la journée ? Aux patients qui ont pris régulièrement des antihistaminiques au cours du dernier mois, cette question sera plutôt posée : Avez-vous le nez bouché pendant la journée depuis 5 jours ? Enfin, une question est posée sur les fortes crises d'asthme des 3 derniers mois. Les options de réponses sont non, une ou plusieurs fois.

PIÈCE JOINTE 7 : Médicaments. Les médicaments prophylactiques seront maintenus constants pendant l'essai. Le doublement des doses de stéroïdes inhalés pendant un maximum de deux semaines lors d'exacerbations ou d'infections des voies respiratoires, ou, chez les patients ne prenant pas de stéroïdes inhalés quotidiennement, la prise de stéroïdes inhalés pendant un maximum de deux semaines lors d'exacerbations ou d'infections des voies respiratoires, sera accepté. Les corticostéroïdes systémiques pendant la période d'essai entraîneront l'exclusion.

Médicaments en cours : voir la section sur le défi à l'air froid (annexe 2)

Médicaments avant l'essai :

Date de prescription ou "1-3" (il y a entre 1 et 3 mois) ou ">3" (il y a plus de 3 mois) Nom du médicament Quantité totale de doses prescrites Nom générique Type de médicament (comprimés, mélange oral, liquide injectable, etc.) Voie d'administration Quantité par dose Mesurée en (ml, mg, etc.) Fois par jour dans les bonnes périodes Fois par jour dans les mauvaises périodes ou stades prodromiques Max. durée de l'augmentation de la dose en jours Date de retrait

Médicaments prescrits en période d'essai :

Date prescrite Prescrit par Nom du médicament Quantité totale de doses prescrites Nom générique Type de médicament (comprimés, mélange oral, liquide d'injection, etc.) Voie d'administration Quantité par dose Mesurée en (ml, mg, etc.) Fois par jour dans les bonnes périodes Fois par jour dans mauvaises périodes ou stades prodromiques Max. Durée de la dose augmentée en jours Date de retrait ANNEXE 8 : Tests cutanés par piqûre Les tests cutanés par piqûre sont réalisés avec une lancette à pointe de 1 mm (ALK). Tous les tests seront effectués en double conformément au document de position de l'EAACI, c'est-à-dire que les tests seront placés en miroir sur la face palmaire de l'avant-bras. Les réactions seront lues après 15 minutes. Les zébrures doivent être circonscrites à l'aide d'un stylo à filtre fin ou d'un stylo à bille sur la peau rouge autour de la zébrure, près du bord de la zébrure. Une bande de ruban adhésif transparent doit être pressée sur la circonscription et transférée sur la feuille d'inscription. La taille de la zébrure doit être enregistrée en évaluant le diamètre moyen de la zébrure. Les papules d'un diamètre moyen > 3 mm seront considérées comme positives.

Protocole de test cutané - solutions d'extraits d'allergènes et solutions de référence Des tests cutanés doivent être effectués à l'inclusion des patients lors de la visite 1, sept./oct.-05. Les solutions d'extrait Soluprick® d'ALK seront appliquées.

Caractéristiques:

1. Bouleau: Soluprick® SQ "ALK Abello" (108) Bouleau argenté 10 HEP
2. Fléole des prés : Soluprick® SQ "ALK Abello" (225) Fléole des prés 10 HEP
3. Armoise: Soluprick® SQ "ALK Abello" (312) Armoise 10 HEP
4. Acarien domestique : Soluprick® SQ "ALK Abello" (504) D. Farinae 10 HEP
5. Acarien de la poussière domestique : Soluprick® SQ "ALK Abello" (503) D. Pteronyssin. 10 HEP
6. Moisissure : Soluprick® SQ "ALK Abello" (417) Cladosporium herbarum 1:20 p/v
7. Moule : Soluprick® SQ "ALK Abello" (402) Alternaria alternata 1:20 w/v
8. Chien : Soluprick® SQ « ALK Abello » (553) Poils de chien 10 HEP
9. Chat : Soluprick® SQ "ALK Abello" (555) Poils de chat 10 HEP
10. Cheval : Soluprick® SQ "ALK Abello" (552) Crin de cheval 10 HEP Soluprick® "ALK Abello" Negative Control sera utilisé comme contrôle négatif, et Soluprick® "ALK Abello" Positive Control, dichlorhydrate d'histamine 10 mg/ml (ALK) comme témoin positif.

PIÈCE JOINTE 9 - IGE SPÉCIFIQUES Un échantillon de sang doit être prélevé lors de la visite 1 en septembre/oct.-05, ​​pour les IgE spécifiques pour les mêmes allergènes que les tests cutanés, à l'exception de D.pteronyssinus. Les réactifs de Pharmacia Diagnostics seront appliqués et leurs procédures de prélèvement et d'analyse de sang seront appliquées. La crème EMLA "Astra-Zeneca" peut être utilisée si on le souhaite comme anesthésique topique avant le prélèvement sanguin.

ANNEXE 10 - ECP sérique Lors des deux visites, des échantillons de sang seront prélevés pour l'ECP sérique. Les réactifs de Pharmacia Diagnostics seront utilisés et leurs manuels de prélèvement et d'analyse de sang appliqués.