Luftrensere til børn og unge med astma og hundeallergi

Projektleder: Leif Bjarte Rolfsjord, M.D., sektionsleder, Pædiatrisk Afdeling Sykehuset Innlandet HF Elverum-Hamar; Ragnhild Halvorsen, M.D. Ph.D., Voksentoppen, Pædiatrisk Klinik, Rikshospitalet; Leiv Sandvik, ph.d. professor, forskningslederstatistik, Kompetencecenter for Klinisk Forskning, Ullevaal Universitetshospital

SIGTE:

For at undersøge om kraftige luftrensere med HEPA-filtre og en forudindstillet hastighedsfunktion gør det muligt at køre luftrenserne med høj, men støjende hastighed på acceptable tidspunkter, og om ønsket ved en lavere, men mindre støjende hastighed kl. andre gange, (Icleen IQAir®) , har en gunstig effekt på astma hos børn og unge i alderen 8-17 år, som er allergiske over for hunde, men ikke over for husstøvmider. At se på denne undersøgelse separat, men også se på de samlede resultater af denne undersøgelse og en tidligere undersøgelse udført af projektlederen.

BAGGRUND:

Den første undersøgelse er endnu ikke offentliggjort. Vi fandt tegn på klinisk signifikante effekter af aktive luftrensere ved parametrene ECP i serum og bronkial hyperreaktivitet ved en koldluft hyperventilationstest, men resultaterne gav p-værdier på grænsen til statistisk signifikans, p=0,104 for FEV1-reduktion og signifikant resultater, p=0,018 for forskelle i ændringen af ​​ECP. Antallet af patienter inkluderet i undersøgelsen var 49, et lavere antal end ønsket i første omgang. Vi fandt ikke signifikante effekter på Liz Junipers livskvalitetsskala-score. Alligevel er der grund til at tro, at resultaterne af den første undersøgelse kan have klinisk betydning. En koldluftshyperventilationstest afspejler den virkelige situation i de indre dele af Norge, der ligner udendørs vinterforhold stærkt. I den første undersøgelse blev der påført Allergy Control indkapsling over puder, edderdunsdyner og madrasser sammenlignet med placebo, men der blev ikke fundet tegn på effekter på disse børn i alderen 7 til 17 med allergi over for hund eller kat, men ikke over for husstøvmider. Grunden til at udelukke husstøvmideallergiske patienter i det første forsøg var at undersøge, om indkapslinger kunne have nogen effekt på patienter uden husstøvmideallergi, og at husstøvmideallergi er mindre almindelig i det nordlige indre område, hvor forsøget fandt sted. placere. Andre undersøgelser indikerer dog, at luftrensere kan reducere allergener fra hunde og katte, men ikke de fleste andre indendørs allergener (3). Vi ønsker at udføre et nyt forsøg og offentliggøre resultaterne fra hvert forsøg i én publikation, men også se på resultaterne af en meta-analyse af begge undersøgelser. Vores håb er, at de to forsøg kan give mere pålidelig information om luftrensernes effekt. Denne gang bliver der ikke taget støvanalyser, for støvanalyser fra det første forsøg, sendt til dr. Susanne Lau på Charité-Virchow Clinic i Berlin, viste, at luftrenserne fjernede betydelige mængder støv (personlig besked fra dr. Lau). Resultaterne er opsummeret i en artikel af Groth C et al. i Allergi i 2002, og et manuskript til en artikel er nu sendt til Allergi til offentliggørelse. Effektiviteten af ​​IQAir luftrensere er også blevet dokumenteret af Stiftung Warentest i Tyskland. På grund af begrænsede ressourcer og tegn på lav følsomhed i et sådant forsøg, vil Liz Junipers livskvalitetsskala ikke blive anvendt denne gang. Af økonomiske årsager vil der ikke blive taget hårprøver til nikotinanalyse denne gang.

Siden det første forsøg blev afsluttet, er der opstået en vigtig forbedring af luftrenserne. Et nyt panel gør det muligt at forudindstille luftrenserne ved forskellige hastigheder eller tænde og slukke på forskellige tidspunkter af dagen, på forskellige dage i ugen. En gang om dagen kan hastigheden ændres til en anden hastighed eller slås fra, og en gang om dagen kan den på forhånd skrues tilbage til den oprindelige hastighed. Derudover kan den forudindstillede funktion til enhver tid tilsidesættes manuelt. I det første forsøg kunne timeren til og fra-funktionen slå luftrenserne fra én gang om dagen og tænde én gang om dagen, uden aktiv rengøring under timer-sluk-intervallerne og ingen hverdagsdifferentiering af timeren. Denne forbedring øger sandsynligheden for, at luftrenserne vil blive brugt ved højere (og mere støjende) hastigheder på tidspunkter, hvor ingen er hjemme, hvilket resulterer i lavere niveauer af flyvende allergen støv, selv på tidspunkter, hvor folk er hjemme.

I det første forsøg fandt vi ikke signifikant stærkere effekter i hjem med dyr end i hjem uden dyr. Kun en fjerdedel af hjemmene havde dyr gennem hele forsøgsperioden. Derfor vil vi kun medtage huse uden husdyr denne gang, for at få en mere homogen befolkning. I det første forsøg havde vi en lavere aldersgrænse på 7. Denne gang er den nedre aldersgrænse 8 år, for at gøre det nemmere for patienterne at samarbejde, så man undgår frustration for syv-årige, der kan blive udelukket på grund af samarbejdsvanskeligheder. Grunden til, at vi kræver hundeallergi denne gang, ikke hunde- eller katteallergi som i det første forsøg, er, at et forsøg indikerer, at luftrensere kun reducerer mængden af ​​luftbårne katteallergener marginalt, hvis ingen kat er i rummet. Dette forsøg blev udført i hjem med katte (5). På den anden side viste et forsøg med effekter af luftrensere i hjem med hunde en signifikant reduktion af hundeallergener selv i rum, hvor hunde ikke var til stede (1). Undersøgelserne er dog svære at sammenligne, fordi der er anvendt forskellige metoder til udtagning af støvprøver.

MATERIALE:

30 patienter fra Hedmark amt i det sydøstlige Norge vil blive undersøgt til undersøgelsen ved starten. Patienterne vil blive udvalgt fra journaler over patienter, der har besøgt hospitalet for astma i løbet af de foregående tre år, og som har haft verificeret allergi mod hund, men ikke husstøvmide.

PRØVEDESIGN:

1. Aktiv gruppe: IQAir® luftrensere, en i patientens soveværelse og en i det rum, der mest bruges af patienten uden for soveværelset; med rigtige for- og hovedfiltre.
2. Placebogruppe: Som ovenfor, men hovedfilteret erstattet af et placebofilter. Hvis barnets forældre ikke bor sammen, og barnet besøger den anden forælder mindst hver anden weekend, vil begge forældre få udleveret luftrensere af samme type med tilsvarende placering af renserne.

Luftrenserne er mærket enten A eller B, hvilket indikerer, om de er ægte eller falske. Indtil afslutningen af ​​forsøget er det kun producenten, der kender koden. Patienterne vil blive randomiseret enten til A eller B uden stratifikation. Luftrenserne er forseglede. Derfor er det ikke muligt at åbne dem for at se, hvilke slags filtre de har uden at bryde forseglingen. Selv placebofiltrene vil virke ægte for folk, der ikke er vant til at kigge ind i luftrensere.

Protokolvedhæftede filer:

Hudpriktest og specifik IgE vil kun blive udført ved besøg 1. Andre undersøgelser og spørgsmål gjaldt ved begge besøg.

BILAG 1: Klinisk undersøgelse

Højde, vægt, inspektion af thorax, eventuel stridor skal registreres, respirationsfrekvens, lungeauskultation. Tegnene optaget efter Kjell Aas-skalaen fra P0 til P6:

P0: Normal. P1: Intet ubehag. Lidt svækket auskultatorisk ventilationslyd. P2: Intet ubehag. Et par sibili (fine hvæsende lyde) eller rhonchi ved auskultation. Forlænget hørbar udløb. Ingen tilbagetrækninger.

P3: Intet ubehag i hvile. Rigelige obstruktive lyde. Let halsretraktion, nogen brug af hjælpeventilationsmuskler. Evt forhøjede skuldre.

P4: Noget ubehag i hvile. Rigelige obstruktive lyde. Fin hvæsen hørt uden stetoskop. Jugulære/interkostale tilbagetrækninger. Brug af hjælpeventilationsmuskler. Værre (P5) efter hoste.

P5: Betydeligt ubehag i hvile. Rigelige obstruktive lyde. Hvæsende udløb. Hvæsende vejrtrækning uden stetoskop. Energisk brug af hjælpeventilationsmuskler. Muligvis let cyanose.

P6: Alarmerende forhindring. Ofte endda inspiratorisk obstruktion. NB! Svage åndedrætslyde, men tilbagetrækninger og brug af hjælpemuskler og takypnø er særligt alarmerende. Mulig cyanose.

BILAG 2: Koldluft provokationstest - metode Materiale

1. Rhes-pro® koldluftsenhed, der leverer kold luft, med et CO2-indhold på 5,2 %, for at undgå hypokapni ved hyperventilation. Apparatet skal kalibreres til at give en standardiseret temperatur, -15C af den indåndede luft ved læbeniveau og 5,2 % CO2.
2. Flowvolumen spirometer med computer.
3. Inden testen skal man sikre sig, at der er nok luft og CO2 til enheden.

Medicin

Lægemidler, der kan påvirke resultaterne, skal undgås med et vist interval. I vores undersøgelse tilbageholdes følgende lægemidler med de angivne intervaller før testen:

• Korttidsvirkende beta-2-agonist: 12 timer
• Langtidsvirkende beta-2-agonist: 24 timer.
• Beta-2-agonist oral medicin med langsom frigivelse: Anvendes generelt ikke i vores klinik. Hvis endnu taget: 3 dage
• Theophyllin oral medicin med langsom frigivelse: Anvendes generelt ikke i vores klinik. Hvis endnu taget: 3 dage
• Antihistaminer: 7 dage
• Leukotrienantagonister: 48 timer.
• Atropinderivater (ipratropiumbromid): 8 timer. Efter testen kan patienten få resten af ​​sine almindelige morgenmedicin.

Tid på dagen

1. Testen skal udføres på samme tid hver gang, helst om morgenen.
2. Patienten bør hvile i 15 minutter før testen for at undgå påvirkning fra fysisk træning (cykling, løb op ad trapper osv.).

Testmetode

1. Test udført om mandagen skal undgås for at forhindre påvirkning fra tilfældige kontakter og aktiviteter i løbet af weekenden før testen.
2. Rejser inklusive overnatning væk fra hjemmet i mere end en uge skal registreres, og testen bør udføres mere end en uge efter hjemkomst fra ferie.
3. Patienten skal have normale kliniske tegn (P0) før koldluftprovokationen, eller testen skal udsættes.
4. Tag flowvolumentest, bedste FEV1 ud af 3 forsøg. En udskrift af det bedste spirometriforsøg skal opbevares i forskningsarkivet. Strømningsvolumenprøverne skal udføres i siddende stilling. Patienten skal bruge en næseklemme under spirometri og koldluftprovokation.
5. Forudsat at FEV1 er >70 % af forventet, startes testen. Hvis
6. Luftblandingsflowet beregnes ved den bedste FEV1-værdi før provokation, ved at gange FEV1 med 20 for børn under 13 år ved første besøg og med 26 for unge over 13 år ved første besøg. Patienten bliver siddende under koldluftprovokationen.
7. Patienten instrueres i at trække vejret hurtigt og dybt gennem mundstykket under provokationen, som varer i 4 minutter. I praksis udføres testen ved at lade barnet trække vejret tilstrækkeligt til at holde en tilsluttet ballon eller ventilationspose halvvejs fyldt.
8. Spirometri med FEV1 skal udføres lige før og 2 minutter efter provokation.
9. MEF50 (=FEF50) ved hver spirometri, der registreres, vil den spirometri, der giver den bedste FEV1, blive registreret.
10. Auskultationstegn umiddelbart før hver serie af tre spirometriforsøg og eventuel hoste vil blive registreret.
11. Efter postprovokationsspirometrien (to minutter efter provokationen) vil der blive givet salbutamol, Ventolin 0,1 mg-meter dosisinhalator fra Volumatic til reversibilitetstest; 2 pust til patienter, der vejer mindre end 45 kg, og 4 pust til patienter, der vejer 45 kg og mere; et sug ad gangen; 5 inhalationer pr pust. Ny spirometri vil blive udført 5 minutter efter at have givet Ventolin, og FEV1 registreres igen, i absolut værdi, og procentdel af den første værdi, før kold luft provokation.
12. Selvom risikoen for akutte alvorlige astmatiske symptomer er lav, vil en forstøver til at give salbutamol og adrenalin til subkutan injektion og udstyr til intravenøs administration af antiastmamedicin være let tilgængelig.( behandlingsskema fra Norsk Pædiatriforenings akutte terapibog vil blive anvendt.) Evaluering af testresultaterne Procentvis fald i FEV1 og FEF50 vil blive anvendt som en parameter for bronkial reaktivitet. Mere end 10% fald i FEV1 efter kold luft eller mere end 10% stigning i FEV1 efter inhalation af Ventolin anses for signifikant.

Udskrifter af spirometriresultaterne vil blive gemt. Patientregistreringsark koldluft hyperventilationstest (Udskrifter fra spirometri skal vedhæftes).

Følgende data vil blive noteret:

Tid på dagen, timer, minutter. Højde (cm) Vægt (kg) Assisteret af (sygeplejerske) Assisteret af (læge).

Spørgsmål der skal stilles:

Vil du bo hjemmefra i mere end 2 uger i sidste måned eller under prøveperioden? Overnattede du hjemmefra i sidste uge? Overnatter du i mere end en uge, for mindre end en uge siden? Inhalationsmedicin - Ventolin, Serevent, Flutide, doser, antal timer siden. Andre lægemidler, vej Dosis x gange om dagen Sidste dosis, antal timer siden

Skal optages fra spirometri:

Bedste FEV1 (pre-test) liter pr. minut Temperatur ved mundstykket: (holdes ved -15 °C). Luftstrøm i kold enhed (liter pr. minut) CO2 flow i kold enhed (liter pr. minut) Antal minutter af provokation Antal pauser Patientens præstation vil blive registreret som god, acceptabel eller uacceptabel.

Følgende værdier og tegn noteres før provokation, 2 minutter efter provokation og 5 minutter efter Ventolin givet i en spacer (Volumatic®).

FEV1, FEV1 % stigning (+) eller fald (-) af prætest MEF50 MEF50 % af første Aas score (P0-P6) Hoste Andre tegn eller symptomer Hvis der gives anden redningsmedicin end Ventolin i Volumatic, skal det noteres.

BILAG 3: Forespørgsel om dyrekontakt.

1. Er der kæledyr i hjemmet?
2. Reagerede du med næsesymptomer, nysen, hoste eller åndedrætsbesvær, sidste gang du var tæt på en hund uden at have taget medicin mod astma eller allergi?

3. Hvilken slags kæledyr har du i hjemmet:

   Hvis dyr fjernet det sidste halve år, hvor mange måneder siden? Dyr nu? Antal dyr? Angiv om du har kat, hund, kanin, hamster, andre pelsede kæledyr, undulat, andre fugle, fisk, andre dyr

4. Er du (patient) i kontakt med dyr uden for hjemmet? Hvor ofte; hvilken slags dyr? BILAG 4: Forespørgsel om rygning. Personalet udfylder spørgsmål til patienten, hvis patienten eller andre i hjemmet ryger, og hvis der ryger under 10, 10-20 eller mere end 20 cigaretter om dagen i hjemmet.

BILAG 5: Spørgsmål om monterede tæpper, fugt, støvsugere, mekaniske ventilationsanlæg.

Følgende spørgsmål stilles af personalet til forælder eller ledsager (hvilken person vil blive registreret). Udfyldes sammen med:

1. Har du monterede tæpper?
2. Har du monteret tæpper i barnets soveværelse?
3. Har du monteret tæpper i stuen?
4. Har du monteret tæpper i andre rum?
5. Tror du, at du har mere end 5 cm dug eller frost på indersiden af ​​vinduet i barnets soveværelse?
6. Lugter der skimmelsvamp i dit hus?
7. Hvor i huset lugter der af skimmelsvamp?
8. Kan du se skimmelsvamp eller rådne pletter i ethvert rum?
9. Hvis ja, hvor kan du se det?
10. Hvilken slags støvsuger har du?
11. Er der, bortset fra ventilation over komfuret, nogen form for mekanisk ventilation eller luftfiltrering i boligen? BILAG 6: Symptomscore Patienterne bliver bedt om at tegne en cirkel omkring et af tallene, fra 1 til 5, der angiver graden af ​​symptomer, 1 betyder nej eller aldrig, 5 betyder mange gange hver nat, svær, altid, kan ikke trække vejret igennem min næse eller kan henholdsvis ikke trække vejret gennem næsen mens jeg sidder stille. For patienter, der tager antihistaminer, gælder næsesymptomerne de sidste 5 dage. Ellers gælder spørgsmålene for den sidste måned.

Spørgsmål til patienter ved besøg 1. sep./okt.-05:

1. Vågner du om natten på grund af astma?
2. Hvordan er din astma i dagtimerne?
3. Mærker du din astma, når du løber?
4. Er din næse tilstoppet om natten? Til patienter, der har taget antihistaminika regelmæssigt den sidste måned, vil dette spørgsmål i stedet blive stillet: Har din næse været tilstoppet i dagtimerne i de sidste 5 dage?
5. Er din næse tilstoppet i dagtimerne? Til patienter, der har taget antihistaminika regelmæssigt den sidste måned, vil dette spørgsmål i stedet blive stillet: Har din næse været tilstoppet i dagtimerne i de sidste 5 dage? Til sidst stilles et spørgsmål om stærke astmaanfald sidste 3 måneder. Valgmuligheder for svar er nej, én eller flere gange.

BILAG 7: Medicin. Profylaktisk medicin vil blive holdt konstant under forsøget. Fordobling af doser af inhalerede steroider i højst to uger under eksacerbationer eller luftvejsinfektioner, eller, hos patienter, der ikke tager inhalerede steroider dagligt, tager inhalerede steroider i højst to uger under eksacerbationer eller luftvejsinfektioner, vil blive accepteret. Systemiske kortikosteroider i forsøgsperioden vil føre til udelukkelse.

Løbende medicinering: Se afsnit om koldluftudfordring (bilag 2)

Forundersøgelsesmedicin:

Foreskrevet dato eller "1-3" (mellem 1 og 3 måneder siden) eller ">3" (mere end 3 måneder siden) Lægemiddelnavn Samlet mængde af ordinerede doser Generisk navn Lægemiddeltype (tabletter, oral blanding, injektionsvæske osv.) Indgivelsesvej Mængde pr. dosis Målt som (ml, mg osv.) Gange om dagen i gode perioder Gange om dagen i dårlige perioder eller prodromale stadier Maks. varighed af øget dosis i dage Dato taget væk

Medicin ordineret i prøveperioden:

Foreskrevet dato Foreskrevet af Lægemiddelnavn Samlet mængde af ordinerede doser Generisk navn Lægemiddeltype (tabletter, oral blanding, injektionsvæske osv.) Administrationsvej Mængde pr. dosis Målt som (ml, mg osv.) Gange om dagen i gode perioder Gange om dagen i dårlige perioder eller prodromale stadier Max. Varighed af øget dosis i dage Dato taget væk BILAG 8: Hudpriktest Hudpriktestene udføres med en lancet med en 1 mm spids (ALK). Alle testene vil blive udført i to eksemplarer i henhold til EAACI-positionspapiret, dvs. testene vil blive placeret spejlvendt på underarmens volarside. Reaktionerne aflæses efter 15 minutter. Væggene skal omgives af en fin filterpen eller kuglepen på den røde hud omkring slyngen, nær slyngen. En gennemsigtig tapestrimmel skal presses over omskriften og overføres til registreringsarket. Slagstørrelsen skal registreres ved vurdering af den gennemsnitlige dækdiameter. Skovler med en gennemsnitlig diameter >3 mm vil blive betragtet som positive.

Hudpriktestprotokol - allergenekstraktopløsninger og referenceopløsninger Hudpriktest skal udføres ved inklusion af patienterne ved besøg 1, sep./okt.-05. Soluprick® ekstraktopløsninger fra ALK vil blive anvendt.

Specifikationer:

1. Birk: Soluprick® SQ "ALK Abello" (108) Sølvbirk 10 HEP
2. Timothy: Soluprick® SQ "ALK Abello" (225) Timothy græs 10 HEP
3. Bynke: Soluprick® SQ "ALK Abello" (312) Bynke 10 HEP
4. Husstøvmide: Soluprick® SQ "ALK Abello" (504) D. Farinae 10 HEP
5. Husstøvmide: Soluprick® SQ "ALK Abello" (503) D. Pteronyssin. 10 HEP
6. Form: Soluprick® SQ "ALK Abello" (417) Cladosporium herbarum 1:20 w/v
7. Form: Soluprick® SQ "ALK Abello" (402) Alternaria alternata 1:20 w/v
8. Hund: Soluprick® SQ "ALK Abello" (553) Hundehår 10 HEP
9. Kat: Soluprick® SQ "ALK Abello" (555) Kattehår 10 HEP
10. Hest: Soluprick® SQ "ALK Abello" (552) Hestehår 10 HEP Soluprick® "ALK Abello" negativ kontrol vil blive brugt som negativ kontrol, og Soluprick® "ALK Abello" positiv kontrol, histamin dihydrochlorid 10 mg/ml (ALK) som positiv kontrol.

BILAG 9 - SPECIFIK IGE Der skal tages en blodprøve ved besøg 1 i sep/okt.-05 for specifik IgE for de samme allergener som hudpriktestene, bortset fra D.pteronyssinus. Reagenser fra Pharmacia Diagnostics vil blive anvendt, og deres procedurer for blodprøvetagning og analyser vil blive anvendt. EMLA "Astra-Zeneca" creme kan, hvis det ønskes, bruges som et emne anæstesimiddel før blodprøvetagning.

BILAG 10 - serum ECP Ved begge besøg vil der blive taget blodprøver for serum ECP. Reagenser fra Pharmacia Diagnostics vil blive brugt, og deres manualer til blodprøvetagning og analyser vil blive anvendt.