Klinická studie Gabapentinu ke snížení pooperačního deliria a bolesti

Pooperační delirium je častým stavem, který se vyskytuje u 10–70 % chirurgických pacientů po velké operaci. Dosud jen málo studií zkoumalo události v pooperačním období jako faktory přispívající k pooperačnímu deliriu. Nedávno jsme dokončili studii u více než 500 geriatrických chirurgických pacientů, abychom zjistili, zda způsob podání pooperační analgezie, typy léků a závažnost pooperační bolesti mohou ovlivnit výskyt pooperačního deliria. V této studii se u 46 % pacientů rozvinulo pooperační delirium buď první nebo druhý pooperační den. Multivariační logistickou regresí, proměnné, které měly nezávislou souvislost s pooperačním deliriem, zahrnovaly věk ≥ 80 let, středně těžkou až těžkou předoperační klidovou bolest a zvýšenou hladinu klidové bolesti po operaci ve srovnání s předoperační výchozí hodnotou. Když se analýza zaměřila na pacienty, kteří užívali pacientem řízenou analgezii (PCA) samotnou k potlačení pooperační bolesti, množství použitého narkotika (hydromorfonu) bylo významně vyšší u pacientů s pooperačním deliriem ve srovnání s pacienty bez, což naznačuje, že nedostatečná kontrola bolesti a/ nebo mohou být centrální účinky opioidů spojeny s pooperačním deliriem. Protože zvýšení dávek opioidů u starších pacientů pravděpodobně povede k nežádoucím vedlejším účinkům, jako je respirační deprese, přidání neopioidní látky může mít za následek účinek šetřící narkotika a také snížení bolesti po operaci.

Gabapentin je strukturní analog kyseliny gama-aminomáselné a používá se jako antikonvulzivní a antinociceptivní léčivo. U lidí není metabolizován (proto nedochází k indukci jaterních enzymů) a je z těla vyloučen renální clearance. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že gabapentin je účinný při snižování alodynie i hyperalgezie a může mít selektivní účinek na nociceptivní proces zapojený do centrální senzibilizace. Gabapentin se úspěšně používá při léčbě neuropatické bolesti a dalších bolestivých stavů. Nedávno existují podstatné důkazy, které naznačují, že gabapentin může být také užitečný při léčbě pooperační bolesti. K dnešnímu dni bylo provedeno devět randomizovaných klinických studií gabapentinu versus placebo zahrnujících celkem více než 700 pacientů. Celkově vzato tyto studie uvádějí, že gabapentin podávaný peroperačně významně snižuje pooperační analgetické požadavky a má minimální vedlejší účinky. Jedinými hlášenými významnými vedlejšími účinky v těchto studiích byla mírná sedace ve dvou studiích. U pacientů s epilepsií může být gabapentin podáván v terapeutických dávkách a nepředstavuje žádné problémy s bezpečností nebo závažnými vedlejšími účinky. Vzhledem k tomu, že gabapentin má zanedbatelnou vazbu na proteiny, nemá žádné interakce s jinými léky. Doporučuje se, aby metabolické a laboratorní monitorování nebylo nutné a byl zřejmý vynikající kognitivní profil. V UCSF byl gabapentin bezpečně použit u relativně velkého počtu pacientů na empirických základech v pooperačním období, typicky u chirurgických pacientů se značnou chronickou bolestí a v poslední době u pacientů, kteří podstoupili operaci páteře jako adjuvantní činidlo k narkotikům. ke zmírnění pooperační radikulární bolesti (osobní komunikace s Peterem Koo, klinickým farmaceutem na UCSF). Typicky se pacientům zahajuje léčba gabapentinem 300 mg po TID první den, rychle se zvyšuje na 600 mg TID druhý den a nakonec na 900 mg TID třetí den až do propuštění. Zkušenosti s UCSF naznačují, že gabapentin je dobře snášen s minimálními vedlejšími účinky.

Hypotéza

Předpokládáme, že intenzivní zvládání bolesti po operaci pomocí adjuvantní látky, gabapentinu, povede ke snížení množství prožívané pooperační bolesti, a tím ke snížení výskytu pooperačního deliria u starších pacientů podstupujících nekardiální operaci.

Naším konkrétním cílem bylo: 1. posoudit, zda podávání gabapentinu bylo spojeno se sníženým výskytem deliria, 2. určit, do jaké míry snížení bolesti spojené s gabapentinem a/nebo užívání opiátů snížilo výskyt deliria, a 3. určit zda bylo podávání gabapentinu spojeno s kratší hospitalizací. Předpokládali jsme, že intenzivní zvládání bolesti po operaci pomocí adjuvantní látky, gabapentinu, povede ke snížení množství přijímaných opioidů, snížení pociťované pooperační bolesti, a tím ke snížení výskytu pooperačního deliria.