수술 후 섬망 및 통증 감소를 위한 가바펜틴의 임상 시험

수술 후 섬망은 대수술 후 수술 환자의 10-70%에서 발생하는 흔한 상태입니다. 현재까지 수술 후 섬망에 기여하는 요인으로 수술 후 기간의 사건을 조사한 연구는 거의 없습니다. 우리는 최근 500명 이상의 노인 외과 환자를 대상으로 수술 후 진통 전달 방식, 약물 유형 및 수술 후 통증의 중증도가 수술 후 섬망 발생에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사하는 연구를 완료했습니다. 이 연구에서 환자의 46%가 수술 후 첫 날 또는 두 번째 날에 수술 후 섬망이 발생했습니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석에서 수술 후 섬망과 독립적인 연관성이 있는 변수에는 80세 이상의 연령, 중등도에서 중증의 수술 전 휴식 통증, 수술 전 기준선과 비교하여 수술 후 휴식 통증 수준의 증가가 포함되었습니다. 수술 후 통증 조절을 위해 PCA(Patient Controlled Analgesia)를 단독으로 사용한 환자에 초점을 맞춰 분석한 결과, 수술 후 섬망이 있는 환자에서 그렇지 않은 환자에 비해 마취제(하이드로모르폰) 사용량이 유의하게 많아 통증 조절 및/또는 또는 오피오이드의 중심 효과가 수술 후 섬망과 연관될 수 있습니다. 노인 환자에서 아편유사제 용량을 늘리면 호흡 억제와 같은 원치 않는 부작용이 발생할 가능성이 높기 때문에 비오피오이드 제제를 추가하면 마약 절약 효과가 나타나고 수술 후 통증도 감소할 수 있습니다.

가바펜틴은 감마-아미노부티르산의 구조적 유사체이며 항경련제 및 항통각제로 사용되어 왔습니다. 그것은 인간에서 대사되지 않으며(따라서 간 효소 유도가 없음) 신장 제거에 의해 신체에서 제거됩니다. 동물 연구에서 가바펜틴은 이질통과 통각과민 모두를 줄이는 데 효과적인 것으로 입증되었으며 중추 감작과 관련된 통각 수용 과정에 선택적인 영향을 미칠 수 있습니다. 가바펜틴은 신경병성 통증 및 기타 고통스러운 상태의 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 최근에는 가바펜틴이 수술 후 통증 치료에도 유용할 수 있다는 실질적인 증거가 있습니다. 현재까지 총 700명 이상의 환자를 포함하여 가바펜틴 대 위약의 무작위 임상 시험이 9건 있었습니다. 종합하면, 이 연구들은 수술 전후에 투여된 가바펜틴이 수술 후 진통제 요구량을 상당히 감소시켰고 부작용이 최소화되었다고 보고했습니다. 이 임상시험에서 유일하게 보고된 심각한 부작용은 두 연구에서 가벼운 진정 작용이었습니다. 간질 환자의 경우 가바펜틴을 치료 용량으로 도입할 수 있으며 안전성이나 심각한 부작용 문제가 없습니다. 가바펜틴은 단백질 결합이 무시할 정도이기 때문에 다른 약물과 상호작용이 없습니다. 신진대사 및 검사실 모니터링이 필요하지 않으며 우수한 인지 프로필이 분명합니다. UCSF에서 가바펜틴은 수술 후 기간에 경험적 근거에 따라 비교적 많은 수의 환자, 일반적으로 상당한 만성 통증이 있는 수술 환자, 그리고 최근에는 마약 보조제로 척추 수술을 받은 환자에서 안전하게 사용되었습니다. 수술 후 근통 완화 (UCSF의 임상 약사 Peter Koo와의 개인적인 의사 소통). 일반적으로 환자는 첫날에 gabapentin 300mg po TID로 시작하여 두 번째 날에는 600mg TID로 빠르게 증량하고 마지막으로 퇴원할 때까지 세 번째 날에는 900mg TID로 증량합니다. UCSF 경험에 따르면 가바펜틴은 최소한의 부작용으로 내약성이 우수합니다.

가설

우리는 보조제인 가바펜틴을 사용한 수술 후 집중적인 통증 관리가 수술 후 통증의 양을 감소시켜 비심장 수술을 받는 노인 환자에서 수술 후 섬망의 발생률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다. 1. 가바펜틴 투여가 섬망 발생 감소와 관련이 있는지 평가하고, 2. 가바펜틴 관련 통증 및/또는 아편제 사용 감소가 섬망 발생을 어느 정도 감소시켰는지 확인하고, 3. 결정합니다. 가바펜틴 투여가 짧은 입원 기간과 관련이 있는지 여부. 우리는 보조제인 가바펜틴을 사용한 수술 후 집중적인 통증 관리가 오피오이드 투여량을 감소시켜 수술 후 경험한 통증을 감소시켜 수술 후 섬망 발생률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.