Klinisk forsøg med Gabapentin for at mindske postoperativ delirium og smerte

Postoperativt delirium er en almindelig tilstand, der forekommer hos 10-70% af kirurgiske patienter efter større operation. Til dato har få studier undersøgt hændelser i den postoperative periode som medvirkende faktorer til postoperativt delirium. Vi har for nylig afsluttet en undersøgelse med over 500 geriatriske kirurgiske patienter for at undersøge, om den postoperative analgesilevering, medicintyper og sværhedsgraden af ​​postoperativ smerte kan påvirke forekomsten af ​​postoperativt delirium. I denne undersøgelse udviklede 46 % af patienterne postoperativt delirium på enten den første eller anden postoperative dag. Ved multivariat logistisk regression inkluderede variabler, som havde uafhængig sammenhæng med postoperativt delirium, alder ≥80 år, moderate til svære præoperative hvilesmerter og øget niveau af hvilesmerter postoperativt i sammenligning med præoperativ baseline. Når analysen var fokuseret på patienter, der brugte patientkontrolleret analgesi (PCA) alene til postoperativ smertekontrol, var mængden af ​​anvendt narkotikum (hydromorfon) signifikant højere hos dem med postoperativt delirium sammenlignet med dem uden, hvilket tyder på, at utilstrækkelig smertekontrol og/ eller de centrale virkninger af opioider kan være forbundet med postoperativt delirium. Da en øget dosis af opioider hos ældre patienter sandsynligvis vil føre til uønskede bivirkninger såsom respirationsdepression, kan tilsætning af et ikke-opioid-middel resultere i en narkotisk-besparende effekt og også reducere smerte postoperativt.

Gabapentin er en strukturel analog af gamma-aminosmørsyre og er blevet brugt som et anti-konvulsivt og anti-nociceptivt lægemiddel. Det metaboliseres ikke hos mennesker (derfor ingen induktion af leverenzymer) og elimineres fra kroppen ved renal clearance. I dyreforsøg har gabapentin vist sig at være effektivt til at reducere både allodyni og hyperalgesi og kan have selektiv effekt på den nociceptive proces involveret i central sensibilisering. Gabapentin er med succes blevet brugt til behandling af neuropatiske smerter og andre smertefulde tilstande. For nylig er der væsentlige beviser, der tyder på, at gabapentin også kan være nyttig i behandlingen af ​​postoperativ smerte. Til dato har der været ni randomiserede kliniske forsøg med gabapentin versus placebo, inklusive i alt over 700 patienter. Tilsammen rapporterede disse undersøgelser, at gabapentin givet perioperativt reducerede postoperative analgetiske behov betydeligt og havde minimale bivirkninger. De eneste rapporterede signifikante bivirkninger i disse forsøg var mild sedation i to undersøgelser. Hos patienter med epilepsi kan gabapentin introduceres i terapeutiske doser og frembyder ingen sikkerhedsproblemer eller alvorlige bivirkninger. Da gabapentin har ubetydelig proteinbinding, har det ingen interaktioner med andre lægemidler. Det anbefales, at metabolisk overvågning og laboratorieovervågning ikke er nødvendig, og en fremragende kognitiv profil er tydelig. På UCSF er gabapentin blevet anvendt sikkert til et relativt stort antal patienter på empirisk basis i den postoperative periode, typisk hos kirurgiske patienter med betydelige kroniske smerter, og for nylig hos patienter, der har gennemgået en rygkirurgi som adjuverende middel til narkotika. at lindre postoperative radikulære smerter (personlig kommunikation med Peter Koo, klinisk farmaceut ved UCSF). Typisk startes patienter på gabapentin 300 mg po TID på den første dag, hurtigt eskalerende til 600 mg TID på den anden dag og til sidst til 900 mg TID den tredje dag indtil udskrivelse. UCSF-erfaringen tyder på, at gabapentin tolereres godt med minimale bivirkninger.

Hypotese

Vi antager, at intensiv smertebehandling postoperativt ved brug af et adjuverende middel, gabapentin, vil føre til et fald i mængden af ​​postoperativ smerte, der opleves, og derved resultere i et fald i forekomsten af ​​postoperativt delirium hos ældre patienter, der gennemgår ikke-kardial kirurgi.

Vores specifikke mål var at: 1. Vurdere, om administrationen af ​​gabapentin var forbundet med nedsat forekomst af delirium, 2. Bestemme, i hvilket omfang gabapentin-associerede reduktioner i smerte og/eller opiatbrug reducerede forekomsten af ​​delirium, og 3. Bestem om administration af gabapentin var forbundet med kortere hospitalsophold. Vi antog, at intensiv smertebehandling postoperativt ved brug af et adjuverende middel, gabapentin, ville føre til et fald i mængden af ​​modtagne opioider, et fald i postoperativ smerte, der opleves, hvilket resulterer i et fald i forekomsten af ​​postoperativt delirium.