Gabapentiinin kliininen tutkimus leikkauksen jälkeisen deliriumin ja kivun vähentämiseksi

Leikkauksen jälkeinen delirium on yleinen tila, jota esiintyy 10–70 %:lla kirurgisista potilaista suuren leikkauksen jälkeen. Tähän mennessä vain harvoissa tutkimuksissa on tarkasteltu leikkauksen jälkeisiä tapahtumia postoperatiiviseen deliriumiin vaikuttavina tekijöinä. Saimme äskettäin päätökseen tutkimuksen yli 500 geriatrista kirurgista potilasta tutkiaksemme, voivatko leikkauksen jälkeisen analgesian antotapa, lääkitystyypit ja postoperatiivisen kivun vakavuus vaikuttaa postoperatiivisen deliriumin esiintymiseen. Tässä tutkimuksessa 46 %:lle potilaista kehittyi postoperatiivinen delirium joko ensimmäisenä tai toisena leikkauksen jälkeisenä päivänä. Monimuuttujalogistisen regression mukaan muuttujia, joilla oli riippumaton yhteys postoperatiiviseen deliriumiin, sisältyivät ikä ≥ 80 vuotta, kohtalainen tai vaikea preoperatiivinen lepokipu ja lisääntynyt lepokipu leikkauksen jälkeisessä leikkauksen jälkeiseen lähtötasoon verrattuna. Kun analyysi keskittyi potilaisiin, jotka käyttivät potilaskontrolloitua analgesiaa (PCA) yksinään leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan, käytetyn huumausaineen (hydromorfonin) määrä oli merkittävästi suurempi niillä, joilla oli postoperatiivinen delirium, verrattuna niihin, joilla ei ollut, mikä viittaa riittämättömään kivunhallintaan ja/ tai opioidien keskeiset vaikutukset voivat liittyä postoperatiiviseen deliriumiin. Koska opioidiannosten lisääminen iäkkäillä potilailla johtaa todennäköisesti ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, kuten hengityslamaan, ei-opioidiaineen lisääminen voi johtaa huumeita säästävään vaikutukseen ja myös vähentää kipua leikkauksen jälkeen.

Gabapentiini on gamma-aminovoihapon rakenteellinen analogi, ja sitä on käytetty kouristuksia ehkäisevänä ja nosiseptiivisenä lääkkeenä. Se ei metaboloidu ihmisissä (täten ei maksaentsyymien induktiota), ja se eliminoituu elimistöstä munuaispuhdistuman kautta. Eläintutkimuksissa gabapentiinin on osoitettu vähentävän tehokkaasti sekä allodyniaa että hyperalgesiaa, ja sillä voi olla selektiivinen vaikutus keskusherkistymiseen liittyvään nosiseptiiviseen prosessiin. Gabapentiiniä on käytetty menestyksekkäästi neuropaattisen kivun ja muiden tuskallisten tilojen hoidossa. Viime aikoina on saatu merkittäviä todisteita siitä, että gabapentiini voi myös olla käyttökelpoinen postoperatiivisen kivun hoidossa. Tähän mennessä on tehty yhdeksän satunnaistettua kliinistä tutkimusta gabapentiinista verrattuna lumelääkkeeseen, mukaan lukien yhteensä yli 700 potilasta. Yhdessä nämä tutkimukset raportoivat, että perioperatiivisesti annettu gabapentiini vähensi merkittävästi leikkauksen jälkeisiä kipulääkkeiden tarvetta ja sillä oli mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia. Ainoat raportoidut merkittävät sivuvaikutukset näissä tutkimuksissa olivat lievä sedaatio kahdessa tutkimuksessa. Epilepsiapotilaille gabapentiini voidaan ottaa käyttöön terapeuttisina annoksina, eikä se aiheuta turvallisuusongelmia tai vakavia sivuvaikutuksia. Koska gabapentiinin sitoutuminen proteiineihin on vähäistä, sillä ei ole yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. On suositeltavaa, että aineenvaihdunta- ja laboratorioseuranta ei ole tarpeen, ja erinomainen kognitiivinen profiili on ilmeinen. UCSF:ssä gabapentiiniä on käytetty turvallisesti suhteellisen suurella määrällä potilaita empiirisesti leikkauksen jälkeisenä aikana, tyypillisesti kirurgisilla potilailla, joilla on huomattavaa kroonista kipua, ja viime aikoina potilailla, joille on tehty selkäydinleikkaus huumausaineiden adjuvanttiaineena. leikkauksen jälkeisen radikulaarisen kivun lievittämiseen (henkilökohtainen viestintä Peter Koon, UCSF:n kliinisen farmaseutin kanssa). Tyypillisesti potilaat aloitetaan gabapentiinilla 300 mg po TID ensimmäisenä päivänä, nousevat nopeasti 600 mg:aan kolme kertaa päivässä toisena päivänä ja lopuksi 900 mg:aan kolme kertaa päivässä kolmantena päivänä kotiuttamiseen asti. UCSF:n kokemus viittaa siihen, että gabapentiini on hyvin siedetty ja sivuvaikutuksia on vähän.

Hypoteesi

Oletamme, että intensiivinen kivun hallinta leikkauksen jälkeen käyttämällä adjuvanttia, gabapentiiniä, johtaa koetun postoperatiivisen kivun määrän vähenemiseen, mikä johtaa leikkauksen jälkeisen deliriumin esiintyvyyden vähenemiseen iäkkäillä potilailla, joille tehdään ei-sydänleikkaus.

Erityistavoitteemme olivat: 1. Arvioida, liittyikö gabapentiinin antaminen deliriumin esiintyvyyden vähenemiseen, 2. Määrittää, missä määrin gabapentiiniin liittyvä kivun ja/tai opiaattien käytön väheneminen vähensi deliriumin esiintymistä, ja 3. Määrittää liittyikö gabapentiinin anto lyhyempiin sairaalajaksoihin. Oletimme, että intensiivinen kivunhallinta leikkauksen jälkeen käyttämällä apuainetta, gabapentiiniä, johtaisi saatujen opioidien määrän vähenemiseen, koetun leikkauksen jälkeisen kivun vähenemiseen, mikä johtaisi postoperatiivisen deliriumin esiintyvyyden vähenemiseen.