Klinische Studie mit Gabapentin zur Verringerung von postoperativem Delirium und Schmerzen

Postoperatives Delirium ist eine häufige Erkrankung, die bei 10–70 % der chirurgischen Patienten nach größeren Operationen auftritt. Bisher haben nur wenige Studien Ereignisse in der postoperativen Phase als Faktoren untersucht, die zum postoperativen Delir beitragen. Wir haben kürzlich eine Studie an über 500 geriatrischen chirurgischen Patienten abgeschlossen, um zu untersuchen, ob die Art der postoperativen Analgesieabgabe, die Art der Medikation und die Schwere der postoperativen Schmerzen das Auftreten eines postoperativen Delirs beeinflussen können. In dieser Studie entwickelten 46 % der Patienten entweder am ersten oder am zweiten postoperativen Tag ein postoperatives Delir. Bei der multivariaten logistischen Regression umfassten die Variablen, die einen unabhängigen Zusammenhang mit dem postoperativen Delir hatten, ein Alter von ≥ 80 Jahren, mäßige bis starke präoperative Ruheschmerzen und ein erhöhtes Ausmaß an postoperativen Ruheschmerzen im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert. Als sich die Analyse auf Patienten konzentrierte, die nur patientenkontrollierte Analgesie (PCA) zur postoperativen Schmerzkontrolle verwendeten, war die Menge des verwendeten Narkotikums (Hydromorphon) bei Patienten mit postoperativem Delirium signifikant höher als bei Patienten ohne, was darauf hindeutet, dass eine unzureichende Schmerzkontrolle und/ oder die zentralen Wirkungen von Opioiden können mit einem postoperativen Delir verbunden sein. Da eine Erhöhung der Opioiddosen bei älteren Patienten wahrscheinlich zu unerwünschten Nebenwirkungen wie Atemdepression führen wird, kann die Zugabe eines Nicht-Opioid-Wirkstoffs zu einer narkotikasparenden Wirkung und auch zu einer Verringerung der postoperativen Schmerzen führen.

Gabapentin ist ein strukturelles Analogon von Gamma-Aminobuttersäure und wurde als Antikonvulsivum und Antinozizeptivum verwendet. Es wird beim Menschen nicht metabolisiert (daher keine hepatische Enzyminduktion) und durch renale Clearance aus dem Körper eliminiert. In Tierversuchen hat sich gezeigt, dass Gabapentin sowohl Allodynie als auch Hyperalgesie wirksam reduziert und möglicherweise eine selektive Wirkung auf den nozizeptiven Prozess hat, der an der zentralen Sensibilisierung beteiligt ist. Gabapentin wurde erfolgreich bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen und anderen schmerzhaften Zuständen eingesetzt. In letzter Zeit gibt es erhebliche Hinweise darauf, dass Gabapentin auch bei der Behandlung von postoperativen Schmerzen nützlich sein kann. Bisher gab es neun randomisierte klinische Studien mit Gabapentin im Vergleich zu Placebo, an denen insgesamt über 700 Patienten teilnahmen. Zusammengenommen berichteten diese Studien, dass Gabapentin, das perioperativ verabreicht wurde, den Bedarf an postoperativen Analgetika signifikant reduzierte und minimale Nebenwirkungen hatte. Die einzigen berichteten signifikanten Nebenwirkungen in diesen Studien waren leichte Sedierung in zwei Studien. Bei Patienten mit Epilepsie kann Gabapentin in therapeutischen Dosen verabreicht werden und weist keine Sicherheits- oder ernsthaften Nebenwirkungen auf. Da Gabapentin eine vernachlässigbare Proteinbindung aufweist, hat es keine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Es wird empfohlen, dass Stoffwechsel- und Laborüberwachung nicht erforderlich ist und ein hervorragendes kognitives Profil offensichtlich ist. An der UCSF wurde Gabapentin auf empirischer Grundlage in der postoperativen Phase sicher bei einer relativ großen Anzahl von Patienten eingesetzt, typischerweise bei chirurgischen Patienten mit erheblichen chronischen Schmerzen und in jüngerer Zeit bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenoperation als Adjuvans zu Narkotika unterzogen haben zur Linderung postoperativer radikulärer Schmerzen (persönliche Kommunikation mit Peter Koo, Clinical Pharmacist at UCSF). Typischerweise erhalten die Patienten am ersten Tag Gabapentin 300 mg p.o. dreimal täglich, eskaliert schnell auf 600 mg dreimal täglich am zweiten Tag und schließlich auf 900 mg dreimal täglich am dritten Tag bis zur Entlassung. Die UCSF-Erfahrung legt nahe, dass Gabapentin mit minimalen Nebenwirkungen gut vertragen wird.

Hypothese

Wir gehen davon aus, dass eine intensive postoperative Schmerzbehandlung mit einem adjuvanten Wirkstoff, Gabapentin, zu einer Verringerung der erlebten postoperativen Schmerzen führt, was zu einer Verringerung der Inzidenz eines postoperativen Delirs bei älteren Patienten führt, die sich einer nicht-herzchirurgischen Operation unterziehen.

Unsere spezifischen Ziele waren: 1. zu beurteilen, ob die Verabreichung von Gabapentin mit einem verringerten Auftreten von Delirium verbunden war, 2. zu bestimmen, inwieweit Gabapentin-assoziierte Schmerzlinderungen und/oder Opiatkonsum das Auftreten von Delirium verringerten, und 3. zu bestimmen ob die Verabreichung von Gabapentin mit kürzeren Krankenhausaufenthalten verbunden war. Wir stellten die Hypothese auf, dass eine intensive postoperative Schmerzbehandlung mit einem adjuvanten Wirkstoff, Gabapentin, zu einer Verringerung der erhaltenen Opioidmenge, einer Verringerung der postoperativen Schmerzen und damit zu einer Verringerung der Inzidenz eines postoperativen Delirs führen würde.