Badanie kliniczne gabapentyny w celu zmniejszenia delirium i bólu pooperacyjnego

Majaczenie pooperacyjne jest częstym stanem, występującym u 10-70% pacjentów chirurgicznych po dużych operacjach. Do tej pory niewiele badań dotyczyło zdarzeń w okresie pooperacyjnym jako czynników przyczyniających się do majaczenia pooperacyjnego. Niedawno zakończyliśmy badanie z udziałem ponad 500 geriatrycznych pacjentów chirurgicznych w celu zbadania, czy sposób dostarczania analgezji pooperacyjnej, rodzaje leków i nasilenie bólu pooperacyjnego mogą wpływać na występowanie delirium pooperacyjnego. W tym badaniu majaczenie pooperacyjne rozwinęło się u 46% pacjentów pierwszego lub drugiego dnia po operacji. Na podstawie wieloczynnikowej regresji logistycznej zmienne, które miały niezależny związek z delirium pooperacyjnym, obejmowały wiek ≥80 lat, umiarkowany do ciężkiego ból spoczynkowy przed operacją oraz zwiększony poziom bólu spoczynkowego po operacji w porównaniu z wartością wyjściową przed operacją. Kiedy analiza skupiła się na pacjentach, którzy stosowali wyłącznie analgezję kontrolowaną przez pacjenta (PCA) w celu kontroli bólu pooperacyjnego, ilość użytego narkotyku (hydromorfonu) była znacznie wyższa u pacjentów z majaczeniem pooperacyjnym w porównaniu z pacjentami bez, co sugeruje, że niewystarczająca kontrola bólu i/lub lub ośrodkowe działanie opioidów może być związane z majaczeniem pooperacyjnym. Ponieważ zwiększanie dawek opioidów u pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobnie doprowadzi do niepożądanych skutków ubocznych, takich jak depresja oddechowa, dodanie środka nieopioidowego może skutkować efektem oszczędzającym narkotyki, a także zmniejszeniem bólu pooperacyjnego.

Gabapentyna jest strukturalnym analogiem kwasu gamma-aminomasłowego i była stosowana jako lek przeciwdrgawkowy i przeciwbólowy. Nie jest metabolizowany u ludzi (w związku z tym nie indukuje enzymów wątrobowych) i jest usuwany z organizmu na drodze klirensu nerkowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że gabapentyna jest skuteczna w zmniejszaniu zarówno allodynii, jak i przeczulicy bólowej, i może mieć selektywny wpływ na proces nocyceptywny zaangażowany w sensytyzację ośrodkową. Gabapentyna jest z powodzeniem stosowana w leczeniu bólu neuropatycznego i innych dolegliwości bólowych. Ostatnio pojawiły się istotne dowody sugerujące, że gabapentyna może być również przydatna w leczeniu bólu pooperacyjnego. Do chwili obecnej przeprowadzono dziewięć randomizowanych badań klinicznych porównujących gabapentynę z placebo, w których łącznie wzięło udział ponad 700 pacjentów. Podsumowując, badania te dowiodły, że gabapentyna podawana w okresie okołooperacyjnym znacznie zmniejsza zapotrzebowanie na środki przeciwbólowe po operacji i ma minimalne skutki uboczne. Jedynymi zgłoszonymi istotnymi działaniami niepożądanymi w tych badaniach była łagodna sedacja w dwóch badaniach. U pacjentów z padaczką gabapentyna może być podawana w dawkach terapeutycznych i nie stwarza problemów związanych z bezpieczeństwem ani poważnymi skutkami ubocznymi. Ponieważ gabapentyna ma znikome wiązanie z białkami, nie wchodzi w interakcje z innymi lekami. Zaleca się, aby monitorowanie metaboliczne i laboratoryjne nie było konieczne, a profil poznawczy jest doskonały. W UCSF gabapentyna była bezpiecznie stosowana u stosunkowo dużej liczby pacjentów na podstawie danych empirycznych w okresie pooperacyjnym, zazwyczaj u pacjentów chirurgicznych z istotnym przewlekłym bólem, a ostatnio u pacjentów po operacjach kręgosłupa jako środek wspomagający leczenie narkotykami w celu złagodzenia pooperacyjnego bólu korzeniowego (osobista komunikacja z Peterem Koo, farmaceutą klinicznym w UCSF). Zazwyczaj pacjenci rozpoczynają podawanie gabapentyny w dawce 300 mg doustnie trzy razy na dobę pierwszego dnia, szybko zwiększając dawkę do 600 mg trzy razy na dobę w drugim dniu i ostatecznie do 900 mg trzy razy na dobę trzeciego dnia, aż do wypisu. Doświadczenie UCSF sugeruje, że gabapentyna jest dobrze tolerowana przy minimalnych skutkach ubocznych.

Hipoteza

Stawiamy hipotezę, że intensywne leczenie bólu pooperacyjnego za pomocą środka wspomagającego, gabapentyny, doprowadzi do zmniejszenia ilości doświadczanego bólu pooperacyjnego, a tym samym do zmniejszenia częstości występowania delirium pooperacyjnego u starszych pacjentów poddawanych zabiegom niekardiochirurgicznym.

Naszymi szczegółowymi celami były: 1. Ocena, czy podawanie gabapentyny wiązało się ze zmniejszeniem częstości występowania majaczenia, 2. Określenie, w jakim stopniu zmniejszenie bólu i/lub stosowanie opiatów związane z gabapentyną zmniejszyło częstość występowania majaczenia, oraz 3. Określenie czy podawanie gabapentyny wiązało się z krótszymi pobytami w szpitalu. Postawiliśmy hipotezę, że intensywne leczenie bólu pooperacyjnego za pomocą środka wspomagającego, gabapentyny, doprowadzi do zmniejszenia ilości przyjmowanych opioidów, zmniejszenia odczuwanego bólu pooperacyjnego, a tym samym do zmniejszenia częstości występowania delirium pooperacyjnego.