Dendritické buňky nabité karcinoembryonálním antigenem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Pro rameno A a B

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky doložený důkaz kolorektálního karcinomu.
2. Primární nádor chirurgicky odstraněn, recidiva(y) v játrech.
3. Plánovaná chirurgická excize jaterních metastáz.
4. Fenotyp HLA-A2.1 podle lymfocytární HLA typizace.
5. Exprese CEA na primárním nádoru.
6. Stav výkonnosti ECOG 0-1, předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Věk 18-75 let.
8. WBC > 3,0 x 109/l, lymfocyty > 0,8 x 109/l, trombocyty > 100 x 109/l, sérový kreatinin < 150 μmol/l, sérový bilirubin < 25 μmol/l.
9. Očekávaná přiměřenost následného sledování.
10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické známky extrahepatálních metastáz by u pacientů s klinickým podezřením na jiné metastázy měly být provedeny diagnostické testy, aby se to vyloučilo.
2. Je povolena předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie do tří měsíců před plánovanou chirurgickou excizí.
3. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, srdečních arytmií, cerebrovaskulárních příhod, přechodných ischemických ataků nebo těžké hypertenze (vylučovací kritéria pro autologní dárcovství krve)
4. Současné užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv.
5. Anamnéza jakékoli druhé malignity za posledních pět let s výjimkou adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
6. Závažné doprovodné onemocnění, aktivní infekce. Konkrétně jsou vyloučeni pacienti s autoimunitním onemocněním nebo orgánovými aloštěpy a pacienti s anamnézou HBsAg nebo HIV.
7. Známá alergie na měkkýše.
8. Těhotné nebo kojící ženy.

Pro rameno C (vedlejší studie)

kritéria pro zařazení:

1. histologický průkaz kolorektálního karcinomu
2. HLA-A0201 pozitivní
3. stadium III (T1-4N1-2M0) rakovina nebo vysoce rizikové stadium II (T4 a/nebo špatná diferenciace v histologii a/nebo perforace a/nebo obstrukce a/nebo žilní invaze a/nebo histologická analýza ≤10 lymfatických uzlin)
4. ≤ 8 týdnů od chirurgické resekce primárního kolorektálního tumoru
5. Věk 18-75 let
6. Výkon WHO 0–1 (Karnofsky 100–70 %)
7. WBC ≥ 3,0x109/l
8. Krevní destičky ≥ 100x109/l
9. Hb ≥ 6 mmol/l
10. Celkový bilirubin ≤ 2x UNL
11. ASAT a ALT ≤ 3x UNL
12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL
13. Očekávaná přiměřenost následného sledování
14. Podepsaný písemný informovaný souhlas

vylučovací kritéria

1. Anamnéza druhé malignity za posledních 5 let. V tomto období je přijatelný adekvátně léčený bazální karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
2. Závažné doprovodné onemocnění. Autoimunitní onemocnění nebo orgánové štěpy.
3. Jiná závažná doprovodná onemocnění, která brání bezpečnému podávání studovaných léků nebo pravděpodobně interferují s hodnocením studie.
4. Známá alergie na měkkýše (obsahuje KLH)
5. Těhotné nebo kojící ženy