Karzinoembryonale Antigen-beladene dendritische Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Für Arm A und B

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentierter Nachweis von Darmkrebs.
2. Primärtumor operativ entfernt, Rezidiv(e) in der Leber.
3. Geplante chirurgische Entfernung von Lebermetastasen.
4. HLA-A2.1-Phänotyp gemäß Lymphozyten-HLA-Typisierung.
5. Expression von CEA auf dem Primärtumor.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1, Lebenserwartung > 3 Monate.
7. Alter 18-75 Jahre.
8. Leukozyten > 3,0 x 109/l, Lymphozyten > 0,8 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Serumkreatinin < 150 μmol/l, Serumbilirubin < 25 μmol/l.
9. Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung.
10. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Anzeichen von extrahepatischen Metastasen; bei Patienten mit klinischem Verdacht auf andere Metastasen sollten diagnostische Tests durchgeführt werden, um dies auszuschließen.
2. Eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von drei Monaten vor der geplanten chirurgischen Entfernung ist zulässig.
3. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, zerebrovaskulären Unfällen, vorübergehenden ischämischen Anfällen oder schwerer Hypertonie (Ausschlusskriterien für eine Eigenblutspende)
4. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.
5. Eine Vorgeschichte eines zweiten Malignoms in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basalkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
6. Schwere Begleiterkrankung, aktive Infektionen. Insbesondere sind Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Organtransplantaten sowie Patienten mit HBsAg oder HIV in der Vorgeschichte ausgeschlossen.
7. Eine bekannte Allergie gegen Schalentiere.
8. Schwangere oder stillende Frauen.

Für Arm C (Seitenstudie)

Einschlusskriterien:

1. histologischer Nachweis von Darmkrebs
2. HLA-A0201 positiv
3. Krebs im Stadium III (T1-4N1-2M0) oder Hochrisikostadium II (T4 und/oder schlechte Differenzierung in der Histologie und/oder Perforation und/oder Obstruktion und/oder venöse Invasion und/oder histologische Analyse von ≤10 Lymphknoten)
4. ≤ 8 Wochen seit der chirurgischen Resektion des primären kolorektalen Tumors
5. Alter 18-75 Jahre
6. WHO-Leistung 0-1 (Karnofsky 100-70 %)
7. Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 109/l
8. Blutplättchen ≥ 100x109/l
9. Hb ≥ 6 mmol/l
10. Gesamtbilirubin ≤ 2x UNL
11. ASAT und ALAT ≤ 3x UNL
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
13. Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung
14. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

1. Eine Vorgeschichte eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre. Ein angemessen behandeltes Basalkarzinom der Haut oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ist innerhalb dieses Zeitraums akzeptabel
2. Schwere Begleiterkrankung. Autoimmunerkrankung oder Organtransplantation.
3. Andere schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die sichere Verabreichung von Studienmedikamenten verhindern oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
4. Eine bekannte Allergie gegen Schalentiere (enthält KLH)
5. Schwangere oder stillende Frauen