Нагруженные карциноэмбриональным антигеном дендритные клетки у пациентов с запущенным колоректальным раком
26 ноября 2010 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Индукция специфических Т-клеточных ответов у пациентов с колоректальным раком с метастазами в печень после вакцинации аутологичными дендритными клетками, подвергнутыми импульсному воздействию СЕА-пептида или электропорации с СЕА-РНК: оценка иммунного ответа in vivo.
Дендритные клетки (ДК) являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками иммунной системы.
Как таковые, они в настоящее время используются в клинических протоколах вакцинации больных раком.
Мы оцениваем способность зрелых ДК, обработанных пептидом карциноэмбрионального антигена (СЕА) (рука А) или электропорированных с СЕА-мРНК (рука В), индуцировать СЕА-специфические Т-клеточные ответы у пациентов с резектабельными метастазами в печень от колоректального рака.
Для оценки иммунных ответов контролируют СЕА-специфическую Т-клеточную реактивность в периферической крови, резецированных абдоминальных лимфатических узлах, опухолевой ткани и биоптатах мест вакцинации, а также в кожных тестах ГЗТ после лечения.
Пациентов вакцинируют внутрикожно и внутривенно зрелыми дендритными клетками, импульсно обработанными СЕА-пептидом, трижды перед резекцией метастазов в печени.
В 2007 г. было добавлено дополнительное исследование (группа C), в котором пациентов с колоректальным раком стадии III или II стадии высокого риска, которые поддаются стандартной адъювантной терапии оксалиплатином/капецитабином, вакцинируют ДК с импульсом СЕАпептида.
Также в этой группе первичными конечными точками являются безопасность и иммунный ответ в периферической крови и кожный тест DTH.
Результаты сравниваются с результатами, полученными в группе А.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, P.O. box 9101 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center, dept. of Medical Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для руки A и B
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденные признаки колоректального рака.
- Первичная опухоль удалена хирургическим путем, рецидив(ы) в печени.
- Плановое хирургическое иссечение метастазов в печени.
- Фенотип HLA-A2.1 по данным HLA-типирования лимфоцитов.
- Экспрессия CEA на первичной опухоли.
- Статус ECOG 0-1, ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Возраст 18-75 лет.
- Лейкоциты > 3,0 х 109/л, лимфоциты > 0,8 х 109/л, тромбоциты > 100 х 109/л, креатинин сыворотки < 150 мкмоль/л, билирубин сыворотки < 25 мкмоль/л.
- Ожидаемая адекватность последующего наблюдения.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Клинические признаки внепеченочных метастазов, у пациентов с клиническим подозрением на другие метастазы необходимо провести диагностические тесты для исключения этого.
- Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение трех месяцев до разрешения планового хирургического удаления.
- Инфаркт миокарда, стенокардия, сердечные аритмии, нарушения мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки или тяжелая артериальная гипертензия в анамнезе (критерии исключения для донорства аутологичной крови)
- Одновременное применение кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
- Любое второе злокачественное новообразование в анамнезе за последние пять лет, за исключением адекватно пролеченной базальной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Тяжелое сопутствующее заболевание, активные инфекции. В частности, исключаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями или аллотрансплантатами органов, а также пациенты с HBsAg или ВИЧ в анамнезе.
- Известная аллергия на моллюсков.
- Беременные или кормящие женщины.
Для руки C (боковой этюд)
Критерии включения:
- гистологическое подтверждение колоректального рака
- HLA-A0201 положительный
- стадия III (T1-4N1-2M0) рака или стадия II высокого риска (T4 и/или плохая дифференциация при гистологии, и/или перфорация, и/или обструкция, и/или венозная инвазия, и/или гистологический анализ ≤10 лимфатических узлов)
- ≤ 8 недель после хирургической резекции первичной колоректальной опухоли
- Возраст 18-75 лет
- Показатели ВОЗ 0-1 (Карнофски 100-70%)
- Лейкоциты ≥ 3,0x109/л
- Тромбоциты ≥ 100x109/л
- Hb ≥ 6 ммоль/л
- Общий билирубин ≤ 2x UNL
- ASAT и ALAT ≤ 3x UNL
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL
- Ожидаемая адекватность последующего наблюдения
- Подписанное письменное информированное согласие
критерий исключения
- История второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет. Адекватно пролеченная базальная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки допустима в течение этого периода.
- Тяжелое сопутствующее заболевание. Аутоиммунное заболевание или пересадка органов.
- Другие серьезные сопутствующие заболевания, препятствующие безопасному введению исследуемых препаратов или способные помешать оценке исследования.
- Известная аллергия на моллюсков (содержит KLH)
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: А
Дендритные клетки, подвергнутые импульсному воздействию СЕА-пептида
|
Карциноэмбриональный антиген (либо пептид, либо мРНК), нагруженный дендритными клетками.
|
|
Экспериментальный: Б
Дендритные клетки, подвергнутые электропорации с СЕА-мРНК
|
Карциноэмбриональный антиген (либо пептид, либо мРНК), нагруженный дендритными клетками.
|
|
Экспериментальный: С
Дендритные клетки, обработанные СЕА-пептидом в сочетании с оксалиплатином/капецитабином
|
Карциноэмбриональный антиген (либо пептид, либо мРНК), нагруженный дендритными клетками.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
иммунологический ответ против карциноэмбрионального антигена и контрольного белка KLH
Временное ограничение: Во время учебы
|
Во время учебы
|
|
Токсичность
Временное ограничение: Во время учебы
|
Во время учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Prof. dr. C.J.A. Punt, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center, dept. of Medical Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- Lesterhuis WJ, Aarntzen EH, De Vries IJ, Schuurhuis DH, Figdor CG, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell vaccines in melanoma: from promise to proof? Crit Rev Oncol Hematol. 2008 May;66(2):118-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2007.12.007. Epub 2008 Feb 8.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Schuurhuis DH, Boullart AC, Jacobs JF, de Boer AJ, Scharenborg NM, Brouwer HM, van de Rakt MW, Figdor CG, Ruers TJ, Adema GJ, Punt CJ. Vaccination of colorectal cancer patients with CEA-loaded dendritic cells: antigen-specific T cell responses in DTH skin tests. Ann Oncol. 2006 Jun;17(6):974-80. doi: 10.1093/annonc/mdl072. Epub 2006 Apr 6.
- Lesterhuis WJ, De Vries IJ, Schreibelt G, Schuurhuis DH, Aarntzen EH, De Boer A, Scharenborg NM, Van De Rakt M, Hesselink EJ, Figdor CG, Adema GJ, Punt CJ. Immunogenicity of dendritic cells pulsed with CEA peptide or transfected with CEA mRNA for vaccination of colorectal cancer patients. Anticancer Res. 2010 Dec;30(12):5091-7.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 ноября 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 ноября 2010 г.
Последняя проверка
1 ноября 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 920-03-250
- NWO920-03-250
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .