Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace dávkování kolistinu pro infekce odolné vůči všem ostatním antibiotikům, schválený protokol NIH ze dne 12.06.07 (DMID protokol #07-0036)

16. prosince 2015 aktualizováno: University of Pittsburgh

Farmakokinetika a farmakodynamika intravenózního kolistinu – pilotní studie

Více než 80 pacientů na University of Pittsburgh Medical Center bylo infikováno Pseudomonas aeruginosa, postrádající citlivost na všechna komerčně dostupná antibiotika kromě "kolistinu". Toto antibiotikum bylo vyvinuto v 60. letech minulého století a v té době byly provedeny předběžné farmakokinetické studie. Doporučení pro dávkování na základě těchto farmakokinetických studií jsou uvedena v informacích o přípravku. Neexistují však žádná doporučení pro dávkování pro pacienty vyžadující renální substituční terapii (buď intermitentní hemodialýzu nebo kontinuální venovenózní hemofiltraci). Kromě toho se věda o dávkování antibiotik ("farmakodynamika") od 60. let výrazně změnila a je docela možné, že doporučení ohledně dávkování uvedená v informacích o přípravku nejsou optimální. Kromě toho, i když lékaři hovoří o podávání "kolistinu", jedinou intravenózní formou léku je kolistin methansulfonát (CMS). CMS se v těle přeměňuje na kolistin. CMS i kolistin mají různé farmakokinetické a antimikrobiální aktivity. Z tohoto důvodu my, výzkumníci z University of Pittsburgh, provádíme pilotní studii farmakokinetiky intravenózního CMS/kolistinu u pacientů vyžadujících toto antibiotikum pro klinické účely. Plazmatické koncentrace budou stanoveny kolem dávky CMS/kolistin, jakmile lék dosáhne ustáleného stavu. U pacientů s pneumonií budou také stanoveny koncentrace v tekutině výstelky plicního epitelu. Budou stanoveny mikrobiologické a klinické koncové body a budou korelovány s těmito koncentracemi. Měření hladin CMS a kolistinu bude stanoveno laboratoří v Austrálii, která tyto testy vyvinula. Národnímu institutu zdraví (NIH) se podává žádost o financování multicentrické studie, která se bude touto výzkumnou otázkou zabývat s větší velikostí vzorku. Zde navrhovaná studie je pilotní studií, která má prokázat proveditelnost výzkumného přístupu a poskytnout předběžná data pro návrh NIH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na začátku (po podepsání informovaného souhlasu) budou shromažďovány následující informace: Demografické údaje – věk, pohlaví, výška, váha, stav narození, základní onemocnění, základní infekce, imunosuprese, užívání antibiotik, laboratorní výsledky, aktuální užívání léků, jakékoli jiné předchozí zdravotní problémy/anamnéza a klinické výsledky.

Koordinátor výzkumu bude pacienta kontaktovat ve dnech 14, 28 a 90 dnů po infekci, aby určil klinický výsledek. Pokud je pacient stále hospitalizován, koordinátor výzkumu navštíví pacienta v jeho nemocničním pokoji, aby zhodnotil zdravotní stav pacienta. Tato návštěva zabere asi 10 minut. Pokud byl pacient propuštěn z nemocnice, bude pacient telefonicky kontaktován koordinátorem výzkumu za účelem zjištění zdravotního stavu, pokud neexistuje aktuální elektronický zdravotní záznam. Tento telefonický kontakt bude trvat asi 10 minut.

Odběr krve a mikrobiologické vzorky:

Třetí nebo čtvrtý den terapie kolistinem proběhne odběr šesti vzorků 3 ml krve. Budou odebírány tyto vzorky:

  • ihned před dávkou,
  • na konci infuze kolistinu,
  • 30 minut po ukončení infuze kolistinu,
  • 60 minut po ukončení infuze kolistinu,
  • 4 hodiny po ukončení infuze kolistinu,
  • 12 hodin po ukončení infuze kolistinu (nebo bezprostředně před další dávkou, pokud se lék podává každých 12 hodin).

Pro odběry krve ve farmakologické studii se použijí zavedená žilní a arteriální přístupová vedení, pokud jsou již zavedena.

Odůvodnění: Vzorky budou použity pro kvantifikaci plazmatických hladin kolistinu.

Odběr mikrobiologických vzorků do 48-96 hodin od zahájení terapie kolistinem. Tyto vzorky jsou dvě sady hemokultur, pokud měl pacient bakteriémii, mini-BAL pro kvantitativní bakteriální kultivaci, pokud měl pacient pneumonii a odběr mozkomíšního moku, pokud měl pacient gramnegativní meningitidu a má likvorový drén in situ. Kromě toho budou tyto vzorky použity ke stanovení koncentrací kolistinu a CMS v místě infekce. Současně s odběry těchto vzorků budou odebrány 3 ml krve, aby se určily souběžné sérové ​​koncentrace kolistinu a CMS.

Odůvodnění: Tyto vzorky budou použity ke stanovení, zda došlo k rychlému bakteriologickému vymizení infekce, a ke stanovení koncentrací léčiva v místě infekce.

Vzorky krve budou zpracovány a uloženy v mrazáku -80°C v zabezpečené laboratoři pod dohledem hlavního řešitele. Tyto vzorky budou poté odeslány do laboratoře Drs Jian Li a Roger Nation v Melbourne, Austrálie, aby se určilo množství kolistinu a CMS, které se dostalo do krve účastníka po podání dávky. Všechny vzorky budou odeslány bez identifikace.

Všechny vzorky budou analyzovány, aby se získalo množství kolistinu a CMS nalezené v krvi. Biologické vzorky budou pod kontrolou hlavního řešitele tohoto výzkumného projektu. Z důvodu ochrany důvěrnosti budou všechny osobní identifikátory (tj. jméno, rodné číslo a datum narození) odstraněny (deidentifikovány) a nahrazeny konkrétním číselným kódem. Informace spojující tato kódová čísla s odpovídajícími identitami subjektů budou uchovávány na samostatném bezpečném místě. Vyšetřovatelé této studie si vzorky ponechají neomezeně dlouho. Všechny vzorky odeslané mimo zařízení UPMC budou zbaveny identifikace. Pokud subjekt odstoupí a poskytne žádost písemně, odebrané a dosud nezpracované vzorky budou zničeny. Všechny vzorky na UPMC budou uchovávány v laboratoři vyšetřovatele umístěné ve Scaife Hall, místnost 812, 3550 Terrace Street. Všichni pacienti budou během hospitalizace sledováni v zařízení UPMC.

Další předměty, které je třeba shromáždit pro studijní účely:

Mikrobiologie - organismus, který způsobil infekci, bude subkultivován v klinické mikrobiologické laboratoři (po stanovení diagnózy, protože mikrobiologická laboratoř by jinak kulturu zničila) a poskytnut zkoušejícím. Všechny následné izoláty gramnegativních bakterií budou subkultivovány a skladovány pro podobné účely.

K analýze bude odebrána neotevřená lahvička kolistinu ze stejné šarže, jaká byla použita pro pacienta, takže lze vypočítat skutečnou dávku kolistinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy starší 18 let.
  • Všichni pacienti zůstanou v nemocnici pro farmakokinetické odběry.
  • Všichni pacienti musí být léčeni kolistinem jako součást jejich standardní péče.
  • Všichni jednotlivci oslovení k účasti musí být schopni číst a rozumět angličtině.

Kritéria vyloučení: Žádná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: odběry krve
všichni zapsaní pacienti budou mít PK krevní vzorky získané kolem dávky kolistinu
Postup: Odběry krve
PK vzorky získané kolem klinického dávkování kolistinu
Jiný: Odběr krve
Vzorky PK krve budou získány kolem klinického dávkování kolistinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Poskytnout farmakokinetické údaje o intravenózním (IV) CMS/kolistin
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zjistěte, zda je dávkování CMS/kolistinu u nemocných pacientů suboptimální
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2005

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB# 0509011
  • NIH (Jiné číslo grantu/financování: NIDA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit