Optimierung der Dosierung von Colistin bei Infektionen, die gegen alle anderen Antibiotika resistent sind, genehmigtes NIH-Protokoll vom 12.06.07 (DMID-Protokoll Nr. 07-0036)

Zu Studienbeginn (nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung) werden folgende Informationen erhoben: Demografische Daten – Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Geburtszustand, Grunderkrankungen, Grundinfektion, Immunsuppression, Antibiotika-Einsatz, Laborergebnisse, aktueller Medikamentengebrauch, alle andere frühere medizinische Probleme/Anamnese und klinische Ergebnisse.

Der Forschungskoordinator wird den Patienten an den Tagen 14, 28 und 90 Tage nach der Infektion kontaktieren, um das klinische Ergebnis zu bestimmen. Wenn der Patient noch stationär behandelt wird, besucht der Forschungskoordinator den Patienten in seinem Krankenzimmer, um den Gesundheitszustand des Patienten zu beurteilen. Dieser Besuch dauert etwa 10 Minuten. Wenn der Patient aus dem Krankenhaus entlassen wurde, wird der Patient vom Forschungskoordinator telefonisch kontaktiert, um den Gesundheitszustand zu ermitteln, sofern keine aktuelle elektronische Krankenakte vorliegt. Dieser telefonische Kontakt dauert ca. 10 Minuten.

Zu entnehmende Blutuntersuchungen und mikrobiologische Proben:

Am dritten oder vierten Tag der Colistin-Therapie werden sechs Proben von 3 ml Blut entnommen. Diese Proben werden gesammelt:

• sofort vordosieren,
• am Ende der Colistin-Infusion,
• 30 Minuten nach Ende der Colistin-Infusion,
• 60 Minuten nach Ende der Colistin-Infusion,
• 4 Stunden nach Ende der Colistin-Infusion,
• 12 Stunden nach Ende der Colistin-Infusion (oder unmittelbar vor der nächsten Dosis, wenn das Arzneimittel alle 12 Stunden verabreicht wird).

Für die Blutentnahmen im Rahmen der pharmakologischen Studie werden, sofern bereits vorhanden, verweilende venöse und arterielle Zugangsleitungen genutzt.

Begründung: Die Proben werden zur Quantifizierung der Plasmaspiegel von Colistin verwendet.

Entnahme mikrobiologischer Proben innerhalb von 48–96 Stunden nach Beginn der Colistin-Therapie. Bei diesen Proben handelt es sich um zwei Sätze von Blutkulturen, wenn der Patient eine Bakteriämie hatte, eine Mini-BAL für quantitative Bakterienkultur, wenn der Patient eine Lungenentzündung hatte, und eine Sammlung von Liquor, wenn der Patient eine gramnegative Meningitis hatte und einen Liquorabfluss in situ hatte. Darüber hinaus werden diese Proben verwendet, um die Konzentrationen von Colistin und CMS an der Infektionsstelle zu bestimmen. Gleichzeitig mit diesen Probenentnahmen wird eine 3-ml-Blutprobe entnommen, um gleichzeitige Serumkonzentrationen von Colistin und CMS zu bestimmen.

Begründung: Diese Proben werden verwendet, um festzustellen, ob eine schnelle bakteriologische Beseitigung der Infektion stattgefunden hat, und um die Konzentrationen des Arzneimittels an der Infektionsstelle zu bestimmen.

Die Blutproben werden verarbeitet und in einem Gefrierschrank mit -80 °C in einem gesicherten Labor unter der Aufsicht des Hauptforschers gelagert. Diese Proben werden dann an das Labor von Dr. Jian Li und Roger Nation in Melbourne, Australien, geschickt, um die Menge an Colistin und CMS zu bestimmen, die nach der Dosisverabreichung in das Blut des Teilnehmers gelangt ist. Alle Proben werden anonymisiert versendet.

Alle Proben werden analysiert, um die im Blut gefundene Menge an Colistin und CMS zu ermitteln. Die biologischen Proben unterliegen der Kontrolle des Hauptforschers dieses Forschungsprojekts. Zum Schutz der Vertraulichkeit werden alle persönlichen Identifikatoren (d. h. Name, Sozialversicherungsnummer und Geburtsdatum) entfernt (anonymisiert) und durch eine bestimmte Codenummer ersetzt. Die Informationen, die diese Codenummern mit den Identitäten der entsprechenden Personen verknüpfen, werden an einem separaten, sicheren Ort aufbewahrt. Die Forscher dieser Studie werden die Proben auf unbestimmte Zeit aufbewahren. Alle Proben, die außerhalb der UPMC-Einrichtung verschickt werden, werden anonymisiert. Wenn ein Proband seine Anfrage zurückzieht und den Antrag schriftlich stellt, werden die gesammelten und noch nicht verarbeiteten Proben vernichtet. Alle Proben bei UPMC werden im Labor des Prüfarztes in Scaife Hall, Raum 812, 3550 Terrace Street, aufbewahrt. Alle Patienten werden während ihres stationären Aufenthalts in der UPMC-Einrichtung behandelt.

Weitere zu Studienzwecken zu sammelnde Gegenstände:

Mikrobiologie – Der Organismus, der die Infektion verursacht hat, wird im klinischen Mikrobiologielabor subkultiviert (nachdem die Diagnose gestellt wurde, da das Mikrobiologielabor sonst die Kultur zerstören würde) und den Forschern zur Verfügung gestellt. Alle nachfolgenden gramnegativen Bakterienisolate werden subkultiviert und für ähnliche Zwecke gelagert.

Eine ungeöffnete Durchstechflasche mit Colistin aus derselben Charge, die für den Patienten verwendet wurde, wird zur Analyse entnommen, damit die tatsächliche Colistin-Dosis berechnet werden kann.