Optimering af dosering af Colistin til infektioner, der er resistente over for alle andre antibiotika, godkendt NIH-protokol dateret 12.06.07 (DMID-protokol #07-0036)

Ved baseline (ved underskrivelse af informeret samtykke) vil følgende oplysninger blive indsamlet: Demografiske data - alder, køn, højde, vægt, fødselstilstand, underliggende sygdomme, underliggende infektion, immunsuppression, antibiotikabrug, laboratorieresultater, aktuel medicinbrug, evt. andre tidligere medicinske problemer/historie og kliniske resultater.

Forskningskoordinatoren vil kontakte patienten på dagene 14, 28 og 90 dage efter infektionen for at bestemme det kliniske resultat. Hvis patienten stadig er indlagt, vil forskningskoordinatoren besøge patienten på deres hospitalsstue for at evaluere patientens helbredstilstand. Dette besøg vil tage omkring 10 minutter. Hvis patienten er udskrevet fra hospitalet, vil patienten blive kontaktet telefonisk af forskningskoordinatoren for at fastlægge helbredstilstanden, hvis der ikke findes en nyere elektronisk journal. Denne telefonkontakt vil tage omkring 10 minutter.

Blodprøver og mikrobiologiske prøver, der skal indsamles:

Indsamling af seks prøver af 3 mL blod på den tredje eller fjerde dag af colistinbehandling vil finde sted. Disse prøver vil blive indsamlet:

• umiddelbart før dosis,
• ved slutningen af ​​colistin-infusionen,
• 30 minutter efter afslutningen af ​​colistin-infusionen,
• 60 minutter efter afslutningen af ​​colistin-infusionen,
• 4 timer efter afslutningen af ​​colistin-infusionen,
• 12 timer efter afslutningen af ​​colistin-infusionen (eller umiddelbart før den næste dosis, hvis lægemidlet gives hver 12. time).

Indlagte venøse og arterielle adgangsledninger, hvis de allerede er på plads, vil blive brugt til den farmakologiske undersøgelses blodudtagninger.

Begrundelse: Prøverne vil blive brugt til kvantificering af plasmaniveauer af colistin.

Indsamling af mikrobiologiske prøver inden for 48-96 timer efter påbegyndelse af colistinbehandling. Disse prøver er to sæt blodkulturer, hvis patienten havde bakteriæmi, en mini-BAL til kvantitativ bakteriekultur, hvis patienten havde lungebetændelse, og en cerebrospinalvæskeopsamling, hvis patienten havde gramnegativ meningitis og har et cerebrospinalvæskedræn in situ. Derudover vil disse prøver blive brugt til at bestemme koncentrationerne af colistin og CMS på infektionsstedet. En 3 ml blodprøve vil blive taget samtidig med disse prøveudtagninger for at bestemme samtidige serumkoncentrationer af colistin og CMS.

Begrundelse: Disse prøver vil blive brugt til at bestemme, om der har været hurtig bakteriologisk clearance af infektion og til at bestemme koncentrationerne af lægemiddel på infektionsstedet.

Blodprøverne vil blive behandlet og opbevaret i en -80°C fryser i et sikret laboratorium under opsyn af den primære investigator. Disse prøver vil derefter blive sendt til Drs. Jian Li og Roger Nations laboratorium i Melbourne, Australien, for at bestemme mængden af ​​colistin og CMS, der nåede deltagerens blod efter dosisadministration. Alle prøver vil blive sendt afidentificeret.

Alle prøver vil blive analyseret for at opnå mængden af ​​colistin og CMS fundet i blodet. De biologiske prøver vil være under kontrol af hovedforskeren i dette forskningsprojekt. For at beskytte fortroligheden vil alle personlige identifikatorer (dvs. navn, personnummer og fødselsdato) blive fjernet (afidentificeret) og erstattet med et specifikt kodenummer. Oplysningerne, der forbinder disse kodenumre med de tilsvarende personers identiteter, vil blive opbevaret på et separat, sikkert sted. Efterforskerne i denne undersøgelse vil beholde prøverne på ubestemt tid. Alle prøver sendt uden for UPMC-faciliteten vil blive afidentificeret. Hvis en forsøgsperson trækker sig tilbage og afgiver anmodningen skriftligt, vil prøver, der er indsamlet og ikke allerede behandlet, blive destrueret. Alle prøver på UPMC vil blive opbevaret i efterforskerens laboratorium i Scaife Hall, Room 812, 3550 Terrace Street. Alle patienter vil blive set på UPMC-faciliteten, mens de er indlagte.

Andre ting, der skal indsamles til undersøgelsesformål:

Mikrobiologi - den organisme, der forårsagede infektionen, vil blive sub-dyrket i det kliniske mikrobiologiske laboratorium (efter at diagnosen er opnået, da det mikrobiologiske laboratorium ellers ville ødelægge kulturen) og leveres til efterforskerne. Alle efterfølgende gramnegative bakterieisolater vil blive sub-dyrket og opbevaret til lignende formål.

Et uåbnet hætteglas med colistin fra samme batch som brugt til patienten vil blive indsamlet til analyse, så den faktiske dosis af colistin kan beregnes.