Otimizando a dosagem de colistina para infecções resistentes a todos os outros antibióticos, protocolo aprovado do NIH datado de 12.06.07 (protocolo DMID nº 07-0036)

Na linha de base (após a assinatura do consentimento informado), as seguintes informações serão coletadas: Dados demográficos - idade, sexo, altura, peso, estado de nascimento, doenças subjacentes, infecção subjacente, imunossupressão, uso de antibióticos, resultados laboratoriais, uso atual de medicamentos, qualquer outros problemas/história médica prévia e resultados clínicos.

O coordenador da pesquisa entrará em contato com o paciente nos dias 14, 28 e 90 dias após a infecção para determinar o resultado clínico. Se o paciente ainda estiver internado, o coordenador da pesquisa visitará o paciente em seu quarto de hospital para avaliar o estado de saúde do paciente. Esta visita levará cerca de 10 minutos. Caso o paciente tenha recebido alta hospitalar, o paciente será contatado por telefone pelo coordenador da pesquisa para determinar o estado de saúde, caso não exista prontuário eletrônico recente. Este contacto telefónico demorará cerca de 10 minutos.

Exames de sangue e amostras microbiológicas a serem coletadas:

Ocorrerá a coleta de seis amostras de 3 mL de sangue no terceiro ou quarto dia de terapia com colistina. Estas amostras serão coletadas:

• imediatamente pré-dose,
• no final da infusão de colistina,
• 30 minutos após o término da infusão de colistina,
• 60 minutos após o término da infusão de colistina,
• 4 horas após o término da infusão de colistina,
• 12 horas após o término da infusão de colistina (ou imediatamente antes da próxima dose se o medicamento estiver sendo administrado a cada 12 horas).

As linhas de acesso venosas e arteriais internas, se já instaladas, serão utilizadas para as coletas de sangue do estudo farmacológico.

Justificativa: As amostras serão utilizadas para quantificação dos níveis plasmáticos de colistina.

Coleta de amostras microbiológicas dentro de 48-96 horas após o início da terapia com colistina. Essas amostras são dois conjuntos de hemoculturas se o paciente tiver bacteremia, um mini-BAL para cultura bacteriana quantitativa se o paciente tiver pneumonia e uma coleção de líquido cefalorraquidiano se o paciente tiver meningite Gram negativa e tiver uma drenagem de líquido cefalorraquidiano in situ. Além disso, essas amostras serão usadas para determinar as concentrações de colistina e CMS no local da infecção. Uma amostra de sangue de 3 mL será coletada ao mesmo tempo que essas coletas de amostras para determinar as concentrações séricas concomitantes de colistina e CMS.

Justificativa: Essas amostras serão usadas para determinar se houve eliminação bacteriológica rápida da infecção e para determinar as concentrações da droga no local da infecção.

As amostras de sangue serão processadas e armazenadas em um freezer a -80°C em um laboratório seguro sob a supervisão do investigador principal. Essas amostras serão enviadas ao laboratório dos Drs. Jian Li e Roger Nation em Melbourne, Austrália, para determinar a quantidade de colistina e CMS que atingiu o sangue do participante após a administração da dose. Todas as amostras serão enviadas sem identificação.

Todas as amostras serão analisadas para obtenção da quantidade de colistina e CMS encontradas no sangue. As amostras biológicas estarão sob o controle do pesquisador principal deste projeto de pesquisa. Para proteger a confidencialidade, todos os identificadores pessoais (ou seja, nome, CPF e data de nascimento) serão removidos (desidentificados) e substituídos por um número de código específico. As informações que ligam esses números de código às identidades dos sujeitos correspondentes serão mantidas em um local seguro e separado. Os investigadores deste estudo manterão as amostras por tempo indeterminado. Todas as amostras enviadas para fora das instalações da UPMC serão desidentificadas. Se um sujeito desistir e fornecer a solicitação por escrito, as amostras coletadas e ainda não processadas serão destruídas. Todas as amostras da UPMC serão mantidas no laboratório do investigador localizado em Scaife Hall, Sala 812, 3550 Terrace Street. Todos os pacientes serão vistos nas instalações da UPMC enquanto estiverem internados.

Outros itens a serem coletados para fins de estudo:

Microbiologia - o organismo que causou a infecção será subcultivado no laboratório de microbiologia clínica (após o diagnóstico ter sido obtido, pois o laboratório de microbiologia destruiria a cultura) e fornecido aos investigadores. Todos os isolados bacterianos Gram negativos subsequentes serão subcultivados e armazenados para fins semelhantes.

Um frasco fechado de colistina do mesmo lote usado para o paciente será coletado para análise, para que a dose real de colistina possa ser calculada.