Optimización de la dosificación de colistina para infecciones resistentes a todos los demás antibióticos, protocolo NIH aprobado con fecha 12.06.07 (Protocolo DMID n.º 07-0036)

Al inicio del estudio (al firmar el consentimiento informado), se recopilará la siguiente información: Datos demográficos: edad, sexo, altura, peso, estado de nacimiento, enfermedades subyacentes, infección subyacente, inmunosupresión, uso de antibióticos, resultados de laboratorio, uso actual de medicamentos, cualquier otros problemas/antecedentes médicos previos y resultados clínicos.

El coordinador de investigación contactará al paciente los días 14, 28 y 90 días después de la infección para determinar el resultado clínico. Si el paciente sigue hospitalizado, el coordinador de investigación visitará al paciente en su habitación del hospital para evaluar el estado de salud del paciente. Esta visita durará unos 10 minutos. Si el paciente ha sido dado de alta del hospital, el coordinador de investigación se comunicará telefónicamente con el paciente para determinar el estado de salud, si no existe un registro médico electrónico reciente. Este contacto telefónico tardará unos 10 minutos.

Análisis de sangre y muestras microbiológicas a recolectar:

Se tomarán seis muestras de 3 ml de sangre al tercer o cuarto día de tratamiento con colistina. Estas muestras se recogerán:

• inmediatamente antes de la dosis,
• al final de la infusión de colistina,
• 30 minutos después del final de la infusión de colistina,
• 60 minutos después del final de la infusión de colistina,
• 4 horas después del final de la infusión de colistina,
• 12 horas después del final de la infusión de colistina (o inmediatamente antes de la siguiente dosis si el medicamento se administra cada 12 horas).

Las líneas de acceso venosas y arteriales permanentes, si ya están colocadas, se utilizarán para las extracciones de sangre del estudio farmacológico.

Justificación: Las muestras se utilizarán para la cuantificación de los niveles plasmáticos de colistina.

Recolección de muestras microbiológicas dentro de las 48 a 96 horas posteriores al inicio de la terapia con colistina. Estas muestras son dos juegos de hemocultivos si el paciente tenía bacteriemia, un mini-BAL para cultivo bacteriano cuantitativo si el paciente tenía neumonía y una colección de líquido cefalorraquídeo si el paciente tenía meningitis Gram negativa y tiene un drenaje de líquido cefalorraquídeo in situ. Además, estas muestras se utilizarán para determinar las concentraciones de colistina y CMS en el sitio de la infección. Se tomará una muestra de sangre de 3 ml al mismo tiempo que estas muestras para determinar las concentraciones séricas concomitantes de colistina y CMS.

Justificación: Estas muestras se utilizarán para determinar si ha habido una eliminación bacteriológica rápida de la infección y para determinar las concentraciones de fármaco en el sitio de la infección.

Las muestras de sangre se procesarán y almacenarán en un congelador a -80 °C en un laboratorio seguro bajo la supervisión del investigador principal. Luego, estas muestras se enviarán al laboratorio de los doctores Jian Li y Roger Nation en Melbourne, Australia, para determinar la cantidad de colistina y CMS que llegó a la sangre del participante luego de la administración de la dosis. Todas las muestras se enviarán sin identificación.

Todas las muestras serán analizadas para obtener la cantidad de colistina y CMS que se encuentran en la sangre. Las muestras biológicas estarán bajo el control del investigador principal de este proyecto de investigación. Para proteger la confidencialidad, todos los identificadores personales (es decir, nombre, número de seguro social y fecha de nacimiento) se eliminarán (desidentificarán) y se reemplazarán con un número de código específico. La información que vincula estos números de código con las identidades de los sujetos correspondientes se mantendrá en un lugar separado y seguro. Los investigadores de este estudio conservarán las muestras indefinidamente. Todas las muestras enviadas fuera de las instalaciones de UPMC serán desidentificadas. Si un sujeto se retira y proporciona la solicitud por escrito, las muestras recolectadas y no procesadas serán destruidas. Todas las muestras en UPMC se mantendrán en el laboratorio del investigador ubicado en Scaife Hall, Room 812, 3550 Terrace Street. Todos los pacientes serán atendidos en las instalaciones de UPMC mientras estén hospitalizados.

Otros elementos que se recopilarán con fines de estudio:

Microbiología: el organismo que causó la infección se subcultivará en el laboratorio de microbiología clínica (después de que se haya obtenido el diagnóstico, ya que de lo contrario el laboratorio de microbiología destruiría el cultivo) y se entregará a los investigadores. Todos los aislamientos de bacterias Gram negativas subsiguientes se subcultivarán y almacenarán para fines similares.

Se recolectará un vial de colistina sin abrir del mismo lote que se usó para el paciente para su análisis, de modo que se pueda calcular la dosis real de colistina.