Optymalizacja dawkowania kolistyny ​​w zakażeniach opornych na wszystkie inne antybiotyki, zatwierdzony protokół NIH z dnia 12.06.07 (protokół DMID nr 07-0036)

Na początku badania (po podpisaniu świadomej zgody) zbierane będą następujące informacje: Dane demograficzne – wiek, płeć, wzrost, waga, stan urodzenia, choroby podstawowe, infekcja, immunosupresja, stosowanie antybiotyków, wyniki badań laboratoryjnych, aktualne stosowanie leków, wszelkie inne wcześniejsze problemy medyczne/historia i wyniki kliniczne.

Koordynator badań skontaktuje się z pacjentem w dniach 14, 28 i 90 po zakażeniu w celu ustalenia wyniku klinicznego. Jeśli pacjent nadal przebywa w szpitalu, koordynator badań odwiedzi go w sali szpitalnej w celu oceny stanu zdrowia pacjenta. Ta wizyta zajmie około 10 minut. Jeżeli pacjent został wypisany ze szpitala, koordynator badań skontaktuje się z nim telefonicznie w celu ustalenia stanu zdrowia, jeżeli nie istnieje aktualna elektroniczna dokumentacja medyczna. Ten kontakt telefoniczny zajmie około 10 minut.

Badania krwi i próbki mikrobiologiczne do pobrania:

Nastąpi pobranie sześciu próbek po 3 ml krwi trzeciego lub czwartego dnia leczenia kolistyną. Próbki te zostaną pobrane:

• bezpośrednio przed podaniem,
• pod koniec wlewu kolistyny,
• 30 minut po zakończeniu wlewu kolistyny,
• 60 minut po zakończeniu wlewu kolistyny,
• 4 godziny po zakończeniu wlewu kolistyny,
• 12 godzin po zakończeniu wlewu kolistyny ​​(lub bezpośrednio przed kolejną dawką, jeśli lek podawany jest co 12 godzin).

Założone na stałe linie dostępu żylnego i tętniczego, jeśli są już na miejscu, zostaną wykorzystane do pobrania krwi w badaniu farmakologicznym.

Uzasadnienie: Próbki zostaną wykorzystane do ilościowego określenia poziomu kolistyny ​​w osoczu.

Pobranie próbek mikrobiologicznych w ciągu 48-96 godzin od rozpoczęcia leczenia kolistyną. Te próbki to dwa zestawy posiewów krwi, jeśli pacjent miał bakteriemię, mini-BAL do ilościowej hodowli bakteryjnej, jeśli pacjent miał zapalenie płuc i zbiór płynu mózgowo-rdzeniowego, jeśli pacjent miał zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Gram-ujemnych i ma drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego in situ. Dodatkowo próbki te posłużą do określenia stężeń kolistyny ​​i CMS w miejscu zakażenia. Równocześnie z pobieraniem próbek zostanie pobrana próbka krwi o objętości 3 ml w celu określenia równoczesnego stężenia kolistyny ​​i CMS w surowicy.

Uzasadnienie: Próbki te zostaną wykorzystane do określenia, czy nastąpiło szybkie usunięcie zakażenia bakteriologicznego oraz do określenia stężenia leku w miejscu zakażenia.

Próbki krwi będą przetwarzane i przechowywane w zamrażarce w temperaturze -80°C w zabezpieczonym laboratorium pod nadzorem głównego badacza. Próbki te zostaną następnie przesłane do laboratorium dr Jian Li i dr Rogera Nation w Melbourne w Australii w celu określenia ilości kolistyny ​​i CMS, które dotarły do ​​krwi uczestnika po podaniu dawki. Wszystkie próbki zostaną wysłane bez elementów umożliwiających identyfikację.

Wszystkie próbki zostaną przeanalizowane w celu określenia ilości kolistyny ​​i CMS stwierdzonych we krwi. Próbki biologiczne będą pod kontrolą kierownika projektu badawczego. Aby chronić poufność, wszystkie dane identyfikacyjne (tj. imię i nazwisko, numer ubezpieczenia społecznego i data urodzenia) zostaną usunięte (pozbawione możliwości identyfikacji) i zastąpione określonym numerem kodu. Informacje łączące te numery kodów z tożsamościami odpowiednich podmiotów będą przechowywane w oddzielnym, bezpiecznym miejscu. Badacze biorący udział w tym badaniu będą przechowywać próbki przez czas nieokreślony. Wszystkie próbki wysłane poza placówkę UPMC zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację. Jeżeli podmiot wycofa się i złoży pisemną prośbę, pobrane i nieprzetworzone próbki zostaną zniszczone. Wszystkie próbki w UPMC będą przechowywane w laboratorium badacza znajdującym się w Scaife Hall, pokój 812, 3550 Terrace Street. Wszyscy pacjenci będą przyjmowani w placówce UPMC podczas pobytu w szpitalu.

Inne przedmioty, które należy zebrać do celów naukowych:

Mikrobiologia — drobnoustroje, które spowodowały infekcję, zostaną przehodowane w klinicznym laboratorium mikrobiologicznym (po uzyskaniu diagnozy, ponieważ w przeciwnym razie laboratorium mikrobiologiczne zniszczyłoby hodowlę) i przekazane badaczom. Wszystkie kolejne izolaty bakterii Gram-ujemnych będą hodowane i przechowywane w podobnych celach.

Nieotwarta fiolka kolistyny ​​z tej samej serii, która została użyta u pacjenta, zostanie pobrana do analizy, aby można było obliczyć rzeczywistą dawkę kolistyny.