Ottimizzazione del dosaggio della colistina per le infezioni resistenti a tutti gli altri antibiotici, protocollo NIH approvato in data 12.06.07 (protocollo DMID n. 07-0036)

Al basale (dopo aver firmato il consenso informato), verranno raccolte le seguenti informazioni: dati demografici - età, sesso, altezza, peso, stato di nascita, malattie sottostanti, infezione sottostante, immunosoppressione, uso di antibiotici, risultati di laboratorio, uso attuale di farmaci, eventuali altri precedenti problemi medici/anamnesi ed esiti clinici.

Il coordinatore della ricerca contatterà il paziente nei giorni 14, 28 e 90 giorni dopo l'infezione per determinare l'esito clinico. Se il paziente è ancora ricoverato, il coordinatore della ricerca visiterà il paziente nella sua stanza d'ospedale per valutare lo stato di salute del paziente. Questa visita durerà circa 10 minuti. Se il paziente è stato dimesso dall'ospedale, il paziente sarà contattato telefonicamente dal coordinatore della ricerca per determinare lo stato di salute, se non esiste una cartella clinica elettronica recente. Questo contatto telefonico richiederà circa 10 minuti.

Analisi del sangue e campioni microbiologici da raccogliere:

Si verificherà la raccolta di sei campioni di 3 ml di sangue al terzo o quarto giorno di terapia con colistina. Questi campioni saranno raccolti:

• pre-dose immediatamente,
• al termine dell'infusione di colistina,
• 30 minuti dopo la fine dell'infusione di colistina,
• 60 minuti dopo la fine dell'infusione di colistina,
• 4 ore dopo la fine dell'infusione di colistina,
• 12 ore dopo la fine dell'infusione di colistina (o immediatamente prima della dose successiva se il farmaco viene somministrato ogni 12 ore).

Le linee di accesso venoso e arterioso a permanenza, se già presenti, saranno utilizzate per i prelievi di sangue dello studio farmacologico.

Razionale: I campioni saranno utilizzati per la quantificazione dei livelli plasmatici di colistina.

Raccolta di campioni microbiologici entro 48-96 ore dall'inizio della terapia con colistina. Questi campioni sono due set di emocolture se il paziente aveva batteriemia, un mini-BAL per coltura batterica quantitativa se il paziente aveva polmonite e una raccolta di liquido cerebrospinale se il paziente aveva meningite Gram-negativa e ha un drenaggio di liquido cerebrospinale in situ. Inoltre, questi campioni verranno utilizzati per determinare le concentrazioni di colistina e CMS nel sito di infezione. Un campione di sangue da 3 ml verrà prelevato contemporaneamente a queste raccolte di campioni per determinare le concentrazioni sieriche concomitanti di colistina e CMS.

Razionale: questi campioni verranno utilizzati per determinare se vi è stata una rapida clearance batteriologica dell'infezione e per determinare le concentrazioni di farmaco nel sito di infezione.

I campioni di sangue verranno elaborati e conservati in un congelatore a -80° C in un laboratorio protetto sotto la supervisione del ricercatore principale. Questi campioni verranno quindi inviati al laboratorio dei dottori Jian Li e Roger Nation a Melbourne, in Australia, per determinare la quantità di colistina e CMS che ha raggiunto il sangue del partecipante dopo la somministrazione della dose. Tutti i campioni verranno inviati anonimizzati.

Tutti i campioni saranno analizzati per ottenere la quantità di colistina e CMS presenti nel sangue. I campioni biologici saranno sotto il controllo del ricercatore principale di questo progetto di ricerca. Per proteggere la riservatezza, tutti gli identificatori personali (ovvero nome, numero di previdenza sociale e data di nascita) verranno rimossi (anonimizzati) e sostituiti con un numero di codice specifico. Le informazioni che collegano questi numeri di codice alle identità dei soggetti corrispondenti saranno conservate in un luogo separato e sicuro. Gli investigatori di questo studio manterranno i campioni a tempo indeterminato. Tutti i campioni inviati al di fuori della struttura UPMC verranno resi anonimi. Se un soggetto rinuncia e fornisce la richiesta per iscritto, i campioni raccolti e non ancora elaborati saranno distrutti. Tutti i campioni presso UPMC saranno conservati nel laboratorio dello sperimentatore situato in Scaife Hall, Room 812, 3550 Terrace Street. Tutti i pazienti saranno visitati presso la struttura UPMC mentre sono ricoverati.

Altri oggetti da raccogliere per motivi di studio:

Microbiologia: l'organismo che ha causato l'infezione sarà subcoltivato nel laboratorio di microbiologia clinica (dopo che la diagnosi è stata ottenuta poiché il laboratorio di microbiologia altrimenti distruggerebbe la coltura) e fornito agli investigatori. Tutti i successivi isolati batterici Gram-negativi saranno sottocoltivati ​​e conservati per scopi simili.

Verrà raccolto per l'analisi un flaconcino di colistina non aperto dello stesso lotto utilizzato per il paziente, in modo da poter calcolare la dose effettiva di colistina.