Studie účinnosti a bezpečnosti topiramátu jako přídavné terapie při léčbě pacientů s epilepsií s Lennox-Gastautovým syndromem

Lennox-Gastautův syndrom je těžká forma epilepsie, která se obvykle rozvíjí u dětí ve věku 4 let a mladších. Je charakterizována několika typy záchvatů a vývojovým zpožděním. Tonické záchvaty, při kterých je svalový tonus značně zvýšený a tělo, paže a nohy provádějí náhlé ztuhlé pohyby, jsou zvláště časté u Lennox-Gastautova syndromu. I když u jedinců s tímto syndromem se mohou objevit atonické záchvaty, při kterých dochází k náhlé ztrátě svalového tonu a síly. Kontrola záchvatů je obtížná, protože jsou obvykle rezistentní na antiepileptika. Topiramát je lék, který se v současnosti široce používá k léčbě záchvatů u dospělých a dětských pacientů (ve věku 2 až 16 let). Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, která hodnotí účinnost a bezpečnost topiramátu jako doplňkové léčby u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem. Studie se skládá ze dvou fází: základní (28 dní) a dvojitě zaslepená léčba (přibližně 11 týdnů). Pacienti nebo jejich opatrovníci/rodiče dostávají deníky, do kterých se zaznamenávají informace o záchvatech, ke kterým došlo během studie. Během základní fáze pacient nadále užívá antiepileptikum, které užíval. Dvojitě zaslepená fáze je rozdělena do dvou období: titrační, ve které byla dávka topiramátu postupně zvyšována (21 dní) (antiepileptikum pacienta pokračuje, tato dávka zůstává stejná) a udržovací (56 dní). Dávka topiramátu i pacientova antiepileptika zůstává během udržovacího období konstantní. Na základě úsudku zkoušejícího mohli být všichni pacienti, kteří dokončili dvojitě zaslepené období, zařazeni do prodloužené fáze studie. Primárním hodnocením účinnosti je procentuální snížení počtu záchvatů (všech typů záchvatů) oproti výchozí hodnotě ve dvojitě zaslepené fázi. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje četnost nežádoucích účinků, výsledky klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie a analýza moči), měření vitálních funkcí a tělesné hmotnosti, fyzikální vyšetření a nálezy na elektrokardiogramu a neurologická vyšetření. Hypotézou studie je, že topiramát je lepší než placebo ve snížení míry záchvatů oproti výchozí hodnotě ve dvojitě zaslepené fázi studie a je dobře tolerován. Topiramát (25 miligramů [mg] nebo 100 mg tablety) nebo placebo užívané ústy, počínaje dávkou 1 mg/kilogram (kg)/den, postupně se zvyšující během 3 týdnů na celkovou dávku 6 mg/kg/den (podávanou dvakrát denně ve stejných perorálních dávkách po dobu 8 týdnů). Maximální denní dávka je <=600 mg/den.