Badanie skuteczności i bezpieczeństwa topiramatu jako terapii uzupełniającej w leczeniu pacjentów z padaczką z zespołem Lennoxa-Gastauta

Zespół Lennoxa-Gastauta to ciężka postać padaczki, która zwykle rozwija się u dzieci w wieku 4 lat i młodszych. Charakteryzuje się kilkoma typami napadów i opóźnieniem rozwojowym. Napady toniczne, w których napięcie mięśniowe jest znacznie zwiększone, a ciało, ręce i nogi wykonują nagłe ruchy usztywniające, są szczególnie częste w zespole Lennoxa-Gastauta. Chociaż napady atoniczne, w których następuje nagła utrata napięcia i siły mięśni, mogą wystąpić u osób z tym zespołem. Kontrola napadów jest trudna, ponieważ są one zwykle oporne na leki przeciwpadaczkowe. Topiramat jest lekiem szeroko stosowanym obecnie w leczeniu napadów padaczkowych u dorosłych i dzieci (w wieku od 2 do 16 lat). Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, prowadzone w grupach równoległych i kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa topiramatu jako terapii dodatkowej u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta. Badanie składa się z dwóch faz: początkowej (28 dni) i podwójnie ślepej próby (około 11 tygodni). Pacjenci lub ich opiekunowie/rodzice otrzymują dzienniczki, w których zapisują informacje o napadach padaczkowych występujących podczas badania. Podczas fazy początkowej pacjent nadal otrzymuje lek przeciwpadaczkowy, który przyjmował. Fazę podwójnie ślepej próby podzielono na dwa okresy: miareczkowania, w którym stopniowo zwiększano dawkę topiramatu (21 dni) (lek przeciwpadaczkowy pacjenta jest kontynuowany; ta dawka pozostaje taka sama) oraz leczenia podtrzymującego (56 dni). Dawka zarówno topiramatu, jak i leku przeciwpadaczkowego stosowanego przez pacjenta pozostaje stała w okresie leczenia podtrzymującego. Na podstawie oceny badacza wszyscy pacjenci, którzy ukończyli okres podwójnie ślepej próby, mogli zostać włączeni do fazy przedłużenia badania. Podstawową oceną skuteczności jest procentowe zmniejszenie częstości napadów padaczkowych (wszystkich rodzajów napadów) w stosunku do wartości wyjściowej w fazie podwójnie ślepej próby. Ocena bezpieczeństwa obejmuje częstość występowania zdarzeń niepożądanych, wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia i analiza moczu), pomiary parametrów życiowych i masy ciała, badanie fizykalne i wyniki elektrokardiogramu oraz badania neurologiczne. Hipoteza badania jest taka, że ​​topiramat jest lepszy od placebo w zmniejszaniu częstości napadów w porównaniu z wartością wyjściową w podwójnie ślepej fazie badania i jest dobrze tolerowany. Topiramat (tabletki 25 miligramów [mg] lub 100 mg) lub placebo, przyjmowane doustnie, rozpoczynając od dawki 1 mg/kilogram (kg)/dobę, stopniowo zwiększając w ciągu 3 tygodni do całkowitej dawki 6 mg/kg/dobę (podawanej dwa razy na dobę w równych dawkach doustnych przez 8 tygodni). Maksymalna dawka dobowa wynosi <=600 mg/dobę.