Uno studio sull'efficacia e la sicurezza del topiramato come terapia aggiuntiva nel trattamento dei pazienti con epilessia con sindrome di Lennox-Gastaut

La sindrome di Lennox-Gastaut è una grave forma di epilessia che di solito si sviluppa nei bambini di età pari o inferiore a 4 anni. È caratterizzato da diversi tipi di convulsioni e ritardo dello sviluppo. Le crisi toniche, in cui il tono muscolare è notevolmente aumentato e il corpo, le braccia e le gambe compiono improvvisi movimenti di irrigidimento, sono particolarmente comuni nella sindrome di Lennox-Gastaut. Anche se le crisi atoniche, in cui vi è un'improvvisa perdita di tono muscolare e forza, possono verificarsi in individui con questa sindrome. Il controllo delle crisi è difficile perché di solito sono resistenti ai farmaci antiepilettici. Il topiramato è un farmaco attualmente ampiamente utilizzato per il trattamento delle convulsioni negli adulti e nei pazienti pediatrici (dai 2 ai 16 anni di età). Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del topiramato come terapia aggiuntiva nei pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut. Lo studio è composto da due fasi: basale (28 giorni) e trattamento in doppio cieco (circa 11 settimane). Ai pazienti o ai loro tutori/genitori vengono dati dei diari per registrare le informazioni sulle crisi che si verificano durante lo studio. Durante la fase basale, il paziente continua a ricevere il farmaco antiepilettico che stava assumendo. La fase in doppio cieco è suddivisa in due periodi: titolazione, in cui la dose di topiramato è stata gradualmente aumentata (21 giorni) (il farmaco antiepilettico del paziente continua; questa dose rimane la stessa) e mantenimento (56 giorni). La dose sia del topiramato che del farmaco antiepilettico del paziente rimane costante durante il periodo di mantenimento. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, tutti i pazienti che completano il periodo in doppio cieco potrebbero essere arruolati in una fase di estensione dello studio. La valutazione primaria dell'efficacia è la riduzione percentuale rispetto al basale dei tassi di crisi (tutti i tipi di crisi) nella fase in doppio cieco. Le valutazioni di sicurezza includono la frequenza degli eventi avversi, i risultati dei test clinici di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine), le misurazioni dei segni vitali e del peso corporeo, i risultati dell'esame fisico e dell'elettrocardiogramma e gli esami neurologici. L'ipotesi dello studio è che il topiramato è superiore al placebo nel ridurre il tasso di crisi rispetto al basale nella fase in doppio cieco dello studio ed è ben tollerato. Topiramato (compresse da 25 milligrammi [mg] o 100 mg) o placebo, assunto per via orale, iniziando con una dose di 1 mg/chilogrammo (kg)/die, aumentando gradualmente nell'arco di 3 settimane fino a una dose totale di 6 mg/kg/die (somministrata due volte al giorno) in dosi orali uguali per 8 settimane). La dose massima giornaliera è <=600 mg/giorno.