Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Topiramat als Zusatztherapie bei der Behandlung von Epilepsiepatienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom

Das Lennox-Gastaut-Syndrom ist eine schwere Form der Epilepsie, die normalerweise bei Kindern im Alter von 4 Jahren und jünger auftritt. Es ist durch mehrere Anfallsarten und Entwicklungsverzögerungen gekennzeichnet. Tonische Anfälle, bei denen der Muskeltonus stark erhöht ist und Körper, Arme und Beine plötzliche Steifbewegungen machen, treten beim Lennox-Gastaut-Syndrom besonders häufig auf. Bei Personen mit diesem Syndrom können jedoch atonische Anfälle auftreten, bei denen es zu einem plötzlichen Verlust von Muskeltonus und -kraft kommt. Die Kontrolle von Anfällen ist schwierig, da sie normalerweise gegen Antiepileptika resistent sind. Topiramat ist ein Medikament, das derzeit häufig zur Behandlung von Krampfanfällen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (im Alter von 2 bis 16 Jahren) eingesetzt wird. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Topiramat als Zusatztherapie bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom. Die Studie besteht aus zwei Phasen: Baseline (28 Tage) und doppelblinde Behandlung (ca. 11 Wochen). Die Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten/Eltern erhalten Tagebücher, um Informationen über Anfälle aufzuzeichnen, die während der Studie aufgetreten sind. Während der Baseline-Phase erhält der Patient weiterhin das Antiepileptikum, das er eingenommen hat. Die doppelblinde Phase ist in zwei Phasen unterteilt: Titration, in der die Topiramat-Dosis schrittweise erhöht wurde (21 Tage) (Antiepileptikum des Patienten wird fortgesetzt; diese Dosis bleibt gleich) und Erhaltungstherapie (56 Tage). Die Dosis sowohl von Topiramat als auch des Antiepileptikums des Patienten bleibt während der Erhaltungsphase konstant. Nach Einschätzung des Prüfarztes konnten alle Patienten, die die Doppelblindphase abschlossen, in eine Verlängerungsphase der Studie aufgenommen werden. Die primäre Beurteilung der Wirksamkeit ist die prozentuale Reduktion der Anfallsraten (alle Arten von Anfällen) gegenüber dem Ausgangswert in der doppelblinden Phase. Sicherheitsbewertungen umfassen die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, Ergebnisse klinischer Labortests (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse), Messungen der Vitalfunktionen und des Körpergewichts, körperliche Untersuchung und Elektrokardiogrammbefunde sowie neurologische Untersuchungen. Die Studienhypothese lautet, dass Topiramat in der doppelblinden Phase der Studie hinsichtlich der Verringerung der Anfallsrate gegenüber dem Ausgangswert dem Placebo überlegen ist und gut vertragen wird. Topiramat (25 Milligramm [mg] oder 100 mg Tabletten) oder Placebo, oral eingenommen, beginnend mit einer Dosis von 1 mg/Kilogramm (kg)/Tag, allmählich über 3 Wochen ansteigend bis zu einer Gesamtdosis von 6 mg/kg/Tag (zweimal täglich gegeben). in gleichen oralen Dosen für 8 Wochen). Die maximale Tagesdosis beträgt <= 600 mg/Tag.