En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​topiramat som en tillægsterapi til behandling af epilepsipatienter med Lennox-Gastaut syndrom

Lennox-Gastaut syndrom er en alvorlig form for epilepsi, der normalt udvikler sig hos børn på 4 år og derunder. Det er karakteriseret ved flere typer anfald og udviklingsforsinkelse. Toniske anfald, hvor muskeltonus er stærkt øget og krop, arme og ben laver pludselige stivnede bevægelser, er særligt almindelige ved Lennox-Gastaut syndrom. Selvom atoniske anfald, hvor der er et pludseligt tab af muskeltonus og styrke, kan forekomme hos personer med dette syndrom. Kontrol af anfald er vanskelig, fordi de normalt er resistente over for antiepileptika. Topiramat er et lægemiddel, der i øjeblikket er meget udbredt til behandling af anfald hos voksne og pædiatriske patienter (2 til 16 år). Dette er et randomiseret, dobbelt-blindt, parallelgruppe, placebokontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​topiramat som en supplerende behandling hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom. Studiet er sammensat af to faser: baseline (28 dage) og dobbeltblind behandling (ca. 11 uger). Patienter eller deres værger/forældre får dagbøger til at registrere oplysninger om anfald, der opstår under undersøgelsen. Under baseline-fasen fortsætter patienten med at modtage det antiepileptiske lægemiddel, de har taget. Den dobbeltblindede fase er opdelt i to perioder: titrering, hvor topiramat-dosis blev gradvist øget (21 dage) (patientens antiepileptiske lægemiddel fortsætter; denne dosis forbliver den samme) og vedligeholdelse (56 dage). Dosis af både topiramat og patientens antiepileptiske lægemiddel forbliver konstant under vedligeholdelsesperioden. Baseret på investigatorens vurdering kunne alle patienter, der fuldførte den dobbeltblindede periode, indskrives i en forlængelsesfase af undersøgelsen. Den primære vurdering af effektiviteten er den procentvise reduktion fra baseline i antallet af anfald (alle typer anfald) i den dobbeltblinde fase. Sikkerhedsvurderinger omfatter hyppigheden af ​​uønskede hændelser, resultater af kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, biokemi og urinanalyse), målinger af vitale tegn og kropsvægt, fysisk undersøgelse og elektrokardiogramfund og neurologiske undersøgelser. Studiehypotesen er, at topiramat er bedre end placebo med hensyn til at reducere anfaldsfrekvensen fra baseline i den dobbeltblinde fase af undersøgelsen og tolereres godt. Topiramat (25 milligram [mg] eller 100 mg tabletter) eller placebo, indtaget gennem munden, begyndende med en dosis på 1 mg/kilogram (kg)/dag, gradvist stigende over 3 uger til en samlet dosis på 6 mg/kg/dag (givet to gange dagligt) i lige store orale doser i 8 uger). Maksimal daglig dosis er <=600 mg/dag.