En studie av effekten og sikkerheten til Topiramat som tilleggsterapi i behandlingen av epilepsipasienter med Lennox-Gastaut syndrom

Lennox-Gastaut syndrom er en alvorlig form for epilepsi som vanligvis utvikler seg hos barn 4 år og yngre. Det er preget av flere typer anfall og utviklingsforsinkelse. Toniske anfall, der muskeltonusen øker kraftig og kropp, armer og ben gjør plutselige stivnede bevegelser, er spesielt vanlig ved Lennox-Gastaut syndrom. Selv om atoniske anfall, der det er et plutselig tap av muskeltonus og styrke, kan forekomme hos personer med dette syndromet. Kontroll av anfall er vanskelig fordi de vanligvis er resistente mot antiepileptika. Topiramat er et legemiddel som for tiden er mye brukt til behandling av anfall hos voksne og pediatriske pasienter (2 til 16 år). Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til topiramat som tilleggsbehandling hos pasienter med Lennox-Gastaut syndrom. Studien består av to faser: baseline (28 dager) og dobbeltblind behandling (ca. 11 uker). Pasienter eller deres foresatte/foreldre får dagbøker for å registrere informasjon om anfall som oppstår under studien. Under baseline-fasen fortsetter pasienten å motta det antiepileptika de har tatt. Den dobbeltblindede fasen er delt inn i to perioder: titrering, hvor topiramatdosen ble gradvis økt (21 dager) (pasientens antiepileptika fortsetter; denne dosen forblir den samme) og vedlikehold (56 dager). Dosen av både topiramat og pasientens antiepileptika forblir konstant under vedlikeholdsperioden. Basert på etterforskerens vurdering, kunne alle pasienter som fullførte den dobbeltblindede perioden bli registrert i en forlengelsesfase av studien. Den primære vurderingen av effektivitet er den prosentvise reduksjonen fra baseline i anfallsfrekvensen (alle typer anfall) i den dobbeltblinde fasen. Sikkerhetsvurderinger inkluderer hyppigheten av uønskede hendelser, resultater av kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi og urinanalyse), målinger av vitale tegn og kroppsvekt, fysisk undersøkelse og elektrokardiogramfunn, og nevrologiske undersøkelser. Studiens hypotese er at topiramat er overlegen placebo når det gjelder å redusere anfallsfrekvensen fra baseline i den dobbeltblinde fasen av studien og tolereres godt. Topiramat (25 milligram [mg] eller 100 mg tabletter) eller placebo, tatt gjennom munnen, starter med en dose på 1 mg/kilogram (kg)/dag, gradvis økende over 3 uker til en total dose på 6 mg/kg/dag (gitt to ganger daglig) i like orale doser i 8 uker). Maksimal daglig dose er <=600 mg/dag.