Studie porovnávající klinickou účinnost a zdravotní výsledky ambulantních pacientů s mírnou až středně těžkou komunitní pneumonií (CAP) léčených buď telithromycinem jednou denně po dobu 7 dnů, nebo azithromycinem jednou denně po dobu 5 dnů (COBRA II)

Kritéria pro zařazení:

Ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku 20 a více let.

• Subjekty s pozitivním testem Binax NOW S. pneumoniae na močový antigen a/nebo pozitivním gramovým barvením na diplokoky.
• Subjekty s ≤ 7 dnů známkami a symptomy CAP.
• Subjekty s nálezy na RTG hrudníku, které podporují diagnózu akutní pneumonie s přítomností nového infiltrátu. U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) v anamnéze je k potvrzení nálezu nových infiltrátů vyžadováno srovnání s předchozí zprávou o RTG hrudníku.

Subjekty s diagnózou akutní mírné až středně těžké CAP na základě alespoň jednoho z následujících:

• horečka (orální > 37,5 °C/99,5 °F nebo axilární >37,4°C/99,4°F nebo rektální >38,5 °C/101,5 °F) nebo
• zvýšený celkový počet periferních bílých krvinek > 10 000/mm3 nebo > 15 % nezralých neutrofilů (pásů), bez ohledu na celkový počet periferních bílých krvinek a

• nový a náhlý nástup (do 48 hodin nebo méně) alespoň dvou z následujících známek nebo příznaků:

  • kašel
  • dušnost nebo tachypnoe (zejména pokud má progresivní povahu)
  • pleuritická bolest na hrudi
  • tvorba hnisavého sputa nebo změna charakteru sputa
  • auskultační nálezy (jako je chrochtání a/nebo důkazy plicní konsolidace)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty vykazující kteroukoli z následujících podmínek nebudou do studie zahrnuty.

  • Subjekty s CAP vyžadující hospitalizaci.
  • Subjekty se známkami a příznaky těžké CAP trvající déle než 7 dní.
  • Subjekty vyžadující parenterální antibiotickou léčbu.
  • Subjekty propuštěné z nemocnice během 10 dnů před vstupem do studie.
  • Subjekty s viditelnou/hrubou aspirační pneumonií.
  • Subjekty s jakýmkoli doprovodným plicním onemocněním, stavem nebo komplikací, které by mohly zmást interpretaci nebo hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti léku, včetně:
• závažná bronchiektázie, cystická fibróza nebo podezření na aktivní plicní tuberkulózu
• podezření na akutní plicní embolii
• emfyzém, plicní absces, extrapulmonální extenze (např. meningitida, septická artritida, endokarditida)

• známá bronchiální obstrukce nebo postobstrukční pneumonie v anamnéze.

  • Subjekty s neoplastickým onemocněním plic (rakovina plic) nebo jinou malignitou metastázující do plic a/nebo vyžadující chemoterapeutické zásahy pro tento nebo jiný novotvar.
  • Subjekty s infekcí vyžadující podávání jiných systémových antimikrobiálních látek.
  • Subjekty s progresivně smrtelným onemocněním; očekávaná délka života ≤ 3 měsíce.
  • Subjekty s myasthenia gravis.
  • Subjekty s jakýmkoliv doprovodným stavem, včetně závažného a/nebo nekontrolovaného kardiovaskulárního, neurologického, endokrinního nebo jiného závažného a/nebo nekontrolovaného závažného systémového onemocnění, které ztěžuje implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
  • Imunokompromitované subjekty, jako jsou:
• známé HIV subjekty s počtem CD4+ T-lymfocytů mladší než 3 měsíce <200/mm3 a/nebo HIV subjekty léčené isoniazidem nebo klarithromycinem jako profylaxí
• neutropenie (<1500 neutrofilů/mm3), kterou nelze připsat akutní infekční nemoci
• metastatické nebo hematologické malignity
• splenektomie nebo známá hyposplenie nebo asplenie

• chronická léčba kortikosteroidy.

  • Jedinci s vrozenou nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu (pokud nebyl vyloučen předchozím EKG) a jedinci se známým získaným prodloužením QT intervalu
  • Známá závažná porucha funkce ledvin, jak se projevuje clearance kreatininu < 30 ml/min, měřená nebo odhadovaná pomocí Cockroftova vzorce.
  • Subjekty, které dostávaly více než 24 hodin účinné léčby jinými antibiotiky během 7 dnů před zařazením do studie.
  • Subjekty se známou nebo suspektní přecitlivělostí na telithromycin nebo jakékoli makrolidové antibiotikum nebo se známou nebo předpokládanou závažnou nežádoucí reakcí na telithromycin nebo makrolidové antibiotikum.
  • Subjekty, které budou vyžadovat ve studii léčbu léky, o kterých je známo, že mají potenciální lékové interakce, včetně derivátů námelových alkaloidů, terfenadinu, astemizolu, cisapridu, pimozidu, simvastatinu, atorvastatinu a lovastatinu (viz bod 6.2).
  • Subjekty, které dostaly jakýkoli zkoumaný lék během 1 měsíce před vstupem do studie nebo je taková léčba plánována během období studie.
  • Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Subjekty s nedávným zneužíváním drog nebo alkoholu. Subjekty s mentálním stavem, který jim znemožňuje pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  • Subjektem je zkoušející nebo jakýkoli další zkoušející, pomocný výzkumný pracovník, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu.
  • Subjekty již zapsané do této studie.