TMC125-C216: Studie fáze III ke zkoumání účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti TMC125 jako součásti antiretrovirového režimu, včetně TMC114/ritonaviru a zkoušejícího vybraného optimalizovaného pozadí, u pacientů infikovaných HIV-1 s omezenými nebo žádnými možnostmi léčby.

Toto je fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti TMC125 jako součásti režimu antiretrovirové terapie (ART) obsahujícího TMC114/ritonavir (RTV) a zkoušejícího -vybrané optimalizované pozadí (OBR) u již léčených pacientů infikovaných HIV-1. TMC125 je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI). TMC114 je inhibitor proteázy (PI). V této studii bude TMC114 podáván s nízkou dávkou ritonaviru (RTV), inhibitoru proteázy běžně používaného s jinými plnými dávkami inhibitorů proteázy ke zlepšení aktivity. Další hodnocení, která mají být hodnocena v této studii, zahrnují: změny v genotypu HIV-1, citlivost na léky a populační farmakokinetiku TMC125. Na vybraných místech bude provedena farmakokinetická dílčí studie. Kvalita života související se zdravím bude hodnocena u pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii obsahující buď TMC125, nebo placebo. Bezpečnost a snášenlivost budou dokumentovány v průběhu studie. Do studie bude zahrnuto šest set pacientů infikovaných HIV-1 na stabilním, ale virologicky selhávajícím režimu. Pacienti by měli mít alespoň 1 zdokumentovanou mutaci spojenou s rezistencí nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) (buď při screeningu nebo z historických zpráv o genotypu), virovou nálož HIV-1 v plazmě > 5000 kopií RNA/ml při screeningu a alespoň 3 dokumentované mutace primárního inhibitoru proteázy (PI). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď k TMC125 (200 mg dvakrát denně) nebo k odpovídajícímu placebu; oba v kombinaci s TMC114/RTV (600/100 mg dvakrát denně) a výzkumník vybral OBR alespoň 2 antiretrovirálních léků (ARV), sestávajících z nukleosidového inhibitoru (inhibitorů) reverzní transkriptázy (NRTI[s]) s nebo bez enfuvirtidu. Studie bude zahrnovat screeningové období až 6 týdnů, 48týdenní období léčby a 4týdenní období následného sledování. Pacienti budou užívat 200 mg perorální dávky tablet TMC125 nebo placebo tablet dvakrát denně (podávané jako 2 tablety dvakrát denně s jídlem) v kombinaci s perorálními dávkami 600 mg tablet TMC114 a 100 mg perorálními dávkami ritonaviru (podávanými jako 2 tablety TMC114 a 1 tobolku ritonaviru dvakrát denně s jídlem). Doba léčby je 48 týdnů.