TMC125-C216: Um estudo de fase III para investigar a eficácia, tolerabilidade e segurança do TMC125 como parte de um regime antirretroviral, incluindo TMC114/Ritonavir e um histórico otimizado selecionado pelo investigador, em pacientes infectados pelo HIV-1 com opções de tratamento limitadas ou inexistentes.

Este é um estudo de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança a longo prazo do TMC125 como parte de um regime de terapia antirretroviral (ART) contendo TMC114/ritonavir (RTV) e um investigador - fundo otimizado selecionado (OBR) em pacientes infectados por HIV-1 com experiência em tratamento. TMC125 é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI). TMC114 é um inibidor de protease (PI). Neste estudo, o TMC114 será administrado com uma dose baixa de ritonavir (RTV), um inibidor de protease comumente usado com outros inibidores de protease em dose total para melhorar a atividade. Avaliações adicionais a serem avaliadas neste estudo incluem: alterações no genótipo do HIV-1, suscetibilidade a drogas e a farmacocinética populacional de TMC125. Um subestudo farmacocinético será realizado em locais selecionados. A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada para pacientes recebendo terapia antirretroviral contendo TMC125 ou placebo. A segurança e a tolerabilidade serão documentadas durante todo o estudo. Seiscentos pacientes infectados pelo HIV-1 em um regime estável, mas com falha virológica, serão incluídos no estudo. Os pacientes devem ter pelo menos 1 mutação associada à resistência ao inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) documentada (seja na triagem ou de relatórios históricos de genótipos), uma carga viral plasmática de HIV-1 > 5.000 cópias de RNA/mL na triagem e pelo menos 3 documentaram mutações primárias do inibidor de protease (PI). Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para TMC125 (200 mg duas vezes ao dia) ou para placebo correspondente; ambos em combinação com TMC114/RTV (600/100 mg duas vezes ao dia) e um investigador selecionou OBR de pelo menos 2 antirretrovirais (ARVs), consistindo em inibidor(es) nucleosídeo(s) da transcriptase reversa (NRTI[s]) com ou sem enfuvirtida. O estudo envolverá um período de triagem de até 6 semanas, um período de tratamento de 48 semanas e um período de acompanhamento de 4 semanas. Os pacientes tomarão doses orais de 200 mg de comprimidos de TMC125 ou comprimidos de placebo, duas vezes ao dia (administrados como 2 comprimidos duas vezes ao dia, com alimentos) em combinação com doses orais de 600 mg de comprimidos de TMC114 e doses orais de 100 mg de ritonavir (administrado como 2 comprimidos de TMC114 e 1 cápsula de ritonavir duas vezes ao dia, com alimentos). O período de tratamento é de 48 semanas.