TMC125-C216: Et fase III-studie til at undersøge effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​TMC125 som del af et antiretroviralt regime, inklusive TMC114/Ritonavir og en investigator-udvalgt optimeret baggrund, hos HIV-1-inficerede patienter med begrænsede til ingen behandlingsmuligheder.

Dette er et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere den langsigtede effekt, tolerabilitet og sikkerhed af TMC125 som en del af en antiretroviral terapi (ART) regime indeholdende TMC114/ritonavir (RTV) og en investigator -selekteret optimeret baggrund (OBR) hos behandlingserfarne HIV-1-inficerede patienter. TMC125 er en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI). TMC114 er en proteasehæmmer (PI). I dette forsøg vil TMC114 blive givet med en lav dosis ritonavir (RTV), en proteasehæmmer, der almindeligvis anvendes sammen med andre fulddosis proteasehæmmere for at forbedre aktiviteten. Yderligere vurderinger, der skal evalueres i dette forsøg, omfatter: ændringer i HIV-1-genotypen, lægemiddelfølsomhed og populationsfarmakokinetikken af ​​TMC125. En farmakokinetisk underundersøgelse vil blive udført på udvalgte steder. Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet for patienter, der får en antiretroviral behandling indeholdende enten TMC125 eller placebo. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive dokumenteret under hele forsøget. Seks hundrede HIV-1-inficerede patienter på et stabilt, men virologisk svigtende regime vil blive inkluderet i forsøget. Patienter skal have mindst 1 dokumenteret ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) resistensassocieret mutation (enten ved screening eller fra historiske genotyperapporter), en HIV-1 plasma viral load > 5000 RNA kopier/ml ved screening og mindst 3 dokumenterede primære proteaseinhibitor (PI) mutationer. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten TMC125 (200 mg to gange dagligt) eller til matchende placebo; både i kombination med TMC114/RTV (600/100 mg to gange dagligt) og en investigator udvalgt OBR af mindst 2 antiretrovirale midler (ARV), bestående af nukleosid revers transkriptasehæmmer(e) (NRTI[s]) med eller uden enfuvirtid. Forsøget vil involvere en screeningsperiode på op til 6 uger, en 48-ugers behandlingsperiode og en 4 ugers opfølgningsperiode. Patienterne vil tage 200 mg orale doser af TMC125-tabletter eller placebotabletter to gange dagligt (indgivet som 2 tabletter to gange dagligt sammen med mad) i kombination med 600 mg orale doser af TMC114-tabletter og 100 mg orale doser af ritonavir (indgivet som 2 tabletter af TMC114 og 1 kapsel ritonavir to gange dagligt med mad). Behandlingsperioden er 48 uger.