TMC125-C216: uno studio di fase III per indagare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di TMC125 come parte di un regime antiretrovirale, incluso TMC114/Ritonavir e un background ottimizzato selezionato dallo sperimentatore, in pazienti con infezione da HIV-1 con opzioni terapeutiche limitate o assenti.

Questo è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza a lungo termine di TMC125 come parte di un regime di terapia antiretrovirale (ART) contenente TMC114/ritonavir (RTV) e un ricercatore - background ottimizzato selezionato (OBR) in pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento. TMC125 è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI). TMC114 è un inibitore della proteasi (PI). In questo studio, TMC114 verrà somministrato con una bassa dose di ritonavir (RTV), un inibitore della proteasi comunemente usato con altri inibitori della proteasi a dose piena per migliorare l'attività. Ulteriori valutazioni da valutare in questo studio includono: cambiamenti nel genotipo dell'HIV-1, suscettibilità ai farmaci e farmacocinetica della popolazione di TMC125. Un sottostudio di farmacocinetica sarà eseguito in siti selezionati. La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata per i pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale contenente TMC125 o placebo. La sicurezza e la tollerabilità saranno documentate durante lo studio. Saranno inclusi nello studio seicento pazienti con infezione da HIV-1 con un regime stabile ma virologicamente inefficace. I pazienti devono avere almeno 1 mutazione documentata associata a resistenza all'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) (allo screening o da rapporti storici sui genotipi), una carica virale plasmatica dell'HIV-1 > 5000 RNA copie/mL allo screening e almeno 3 mutazioni documentate dell'inibitore primario della proteasi (PI). I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a TMC125 (200 mg due volte al giorno) o al placebo corrispondente; entrambi in combinazione con TMC114/RTV (600/100 mg due volte al giorno) e un OBR selezionato da uno sperimentatore di almeno 2 antiretrovirali (ARV), costituito da uno o più inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) con o senza enfuvirtide. Lo studio prevede un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di trattamento di 48 settimane e un periodo di follow-up di 4 settimane. I pazienti assumeranno dosi orali di 200 mg di compresse di TMC125 o compresse di placebo, due volte al giorno (somministrate come 2 compresse due volte al giorno, con il cibo) in combinazione con dosi orali di 600 mg di compresse di TMC114 e dosi orali di 100 mg di ritonavir (somministrate come 2 compresse di TMC114 e 1 capsula di ritonavir due volte al giorno, con il cibo). Il periodo di trattamento è di 48 settimane.