TMC125-C216: En fas III-studie för att undersöka effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av TMC125 som en del av en antiretroviral regim, inklusive TMC114/Ritonavir och en utredare vald optimerad bakgrund, hos HIV-1-infekterade patienter med begränsade eller inga behandlingsalternativ.

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera den långsiktiga effekten, tolerabiliteten och säkerheten av TMC125 som en del av en antiretroviral behandlingsregim (ART) innehållande TMC114/ritonavir (RTV) och en utredare -selekterad optimerad bakgrund (OBR) hos behandlingserfarna HIV-1-infekterade patienter. TMC125 är en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI). TMC114 är en proteashämmare (PI). I denna studie kommer TMC114 att ges med en låg dos ritonavir (RTV), en proteashämmare som vanligtvis används tillsammans med andra fulldos proteashämmare för att förbättra aktiviteten. Ytterligare bedömningar som ska utvärderas i denna studie inkluderar: förändringar i HIV-1 genotypen, läkemedelskänslighet och populationsfarmakokinetiken för TMC125. En farmakokinetisk substudie kommer att utföras på utvalda platser. Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas för patienter som får en antiretroviral behandling som innehåller antingen TMC125 eller placebo. Säkerhet och tolerabilitet kommer att dokumenteras under hela försöket. Sexhundra HIV-1-infekterade patienter på en stabil men virologiskt sviktande kur kommer att inkluderas i försöket. Patienterna bör ha minst 1 dokumenterad icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) resistensassocierad mutation (antingen vid screening eller från historiska genotyprapporter), en HIV-1 plasmavirusmängd > 5000 RNA-kopior/ml vid screening, och minst 3 dokumenterade mutationer av primär proteashämmare (PI). Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen TMC125 (200 mg två gånger dagligen) eller till matchande placebo; både i kombination med TMC114/RTV (600/100 mg två gånger dagligen) och en utredare valde OBR av minst 2 antiretrovirala medel (ARV), bestående av nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI[s]) med eller utan enfuvirtid. Försöket kommer att omfatta en screeningperiod på upp till 6 veckor, en 48-veckors behandlingsperiod och en 4 veckors uppföljningsperiod. Patienterna kommer att ta 200 mg orala doser av TMC125 tabletter eller placebotabletter, två gånger dagligen (administreras som 2 tabletter två gånger dagligen, med mat) i kombination med 600 mg orala doser av TMC114 tabletter och 100 mg orala doser ritonavir (administrerade som 2 tabletter av TMC114 och 1 kapsel ritonavir två gånger dagligen, med mat). Behandlingstiden är 48 veckor.