Esenciální mastné kyseliny pro velké deprese

Primární cíle

Cíl 1: Zjistit, zda měření složení membrány esenciálních mastných kyselin (EFA) predikuje zlepšení symptomů během léčby velké depresivní poruchy selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Cíl 2: Zjistit, zda augmentace EFA kyselinou eikosapentaenovou (EPA) bude pravděpodobně přínosem pro pacienty, u kterých došlo po čtyřech týdnech monoterapie SSRI k nedostatečnému zlepšení.

Cíl 3: Zjistit, do jaké míry zlepšení po suplementaci omega-3 u pacientů s částečnou odezvou na SSRI odráží změny v koncentracích EPA a DHA v erytrocytech a v poměru koncentrací EPA a kyseliny arachidonové (AA) v erytrocytech.

Sekundární cíl:

Zjistit, zda jsou vztahy mezi změnami koncentrací esenciálních mastných kyselin v tkáni a změnami depresivních symptomů po suplementaci omega-3 zprostředkovány změnami v aktivitě cytokinů.

Primární hypotézy:

Hypotéza 1: Po čtyřech týdnech léčby escitalopramem SSRI Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) budou skóre korelovat pozitivně s výchozími koncentracemi EPA a DHA v červených krvinkách a negativně s výchozími poměry erytrocytů AA k EPA.

Hypotéza 2: Mezi pacienty, kteří nadále splňují kritéria pro MDD po ​​čtyřech týdnech léčby, budou jak ti randomizovaní na 0,7 gramu, tak ti randomizovaní na 1,5 gramu denně suplementace EPA vykazovat větší průměrné zlepšení skóre MADRS po dalších šesti týdnech než budou ti přiřazeni k suplementaci placeba.

Hypotéza 3: Poté, co pacienti s nedostatečnou antidepresivní odpovědí na léčbu SSRI dokončí šestitýdenní augmentaci s placebem nebo s 0,7 gramu nebo 1,5 gramu EPA denně, bude existovat vztah mezi konečným skóre MADRS a konečnými koncentracemi RBC DHA a EPA a konečný poměr RBC AA k EPA. Tyto vztahy se budou podobat vztahům mezi výchozími koncentracemi erytrocytů a následnými odpověďmi na escitalopram a navrhnou terapeutická rozmezí pro tyto koncentrace.

Sekundární hypotéza:

U pacientů s koncentracemi EPA v erytrocytech nižšími než 0,82 % na začátku augmentační studie bude souvislost mezi následnými změnami symptomů deprese a koncentracemi EPA v tkáni výrazně snížena zavedením změn v IL-1 beta, IL-10 a PGE2 do modelu.

Studovat design:

První fáze je čtyřtýdenní otevřená studie a je navržena tak, aby testovala specifické prediktory odezvy. Podskupina subjektů, které dokončí první fázi, vstoupí do druhé fáze, šestitýdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, která má ukázat, zda je kyselina eikosapentaenová (EPA) účinným augmentačním činidlem u pacientů, kteří měli nedostatečnou antidepresivní odpověď.

Pilot třiceti (30) subjektů ve věku 18–55 let se současnou velkou depresivní poruchou, kteří v předchozím měsíci neužívali pravidelně antidepresiva. Kognitivně postižené subjekty nebudou zahrnuty.

Toto je pilotní studie navržená k prokázání proveditelnosti aplikace NIMH. V současné době není schopen statisticky testovat uvedené hypotézy.

Výsledky/koncové body studie:

Primárními výsledky pro obě fáze bude konečné skóre MADRS.

Studijní postupy:

Subjekty budou získávány prostřednictvím reklamy a prostřednictvím kliniky nemocnic a klinik University of Iowa (UIHC) pro dospělé. Reklamy budou také umístěny v novinách měst v okruhu 100 mil od UIHC.

Postupy screeningu:

Výzkumný pracovník studie bude prověřovat hovory, kontaktovat respondenty a provádět screening, aby určil způsobilost. Ti, kteří vypadají, že splňují vstupní kritéria, dostanou schůzky s PI a Co-PI. Pokud osobní hodnocení potvrdí způsobilost subjektu, bude mu poskytnut formulář souhlasu a bude vyzván, aby položil všechny zbývající otázky, které by mohl mít. Při té návštěvě mohl protokol začít.

Studijní intervence:

Aktivní studijní látky: Escitalopram a kyselina eikosupentaenová (EPA). Pro léčbu velké depresivní poruchy (MDD) je k dispozici řada antidepresiv. Účinnost prokázala také řada psychoterapeutických přístupů. Potenciální subjekty mohly dostávat jak escitalopram, tak EPA, aniž by se studie účastnily.

Placebo studijní látky: Placebo kapsle budou odpovídat kapslím EPA.

Úložný prostor:

Droga bude uzamčena a udržována v budově zdravotnického školství. Datové formuláře a počítačová data budou uložena v budově lékařského vzdělávání University of Iowa. Kanceláře a skříně budou uzamčeny, počítačové soubory budou chráněny heslem. Laboratoř Arthura Spectora, M.D. bude analyzovat krevní vzorky.

Správa:

V první fázi bude subjektu podávána dávka 10 mg escitalopramu (Lexapro) na 4 týdny a instruována, aby užívala jednu pilulku denně po dobu 4 týdnů.

Pokud je způsobilý pro fázi 2 studie, bude subjekt pokračovat v užívání 10 mg escitalopramu, ale bude také náhodně přidělen k tomu, aby navíc užíval buď 0,7 gramu nebo 1,5 gramu EPA nebo placebo.

** Pokud se symptomy deprese zlepšily o více než 50 % na konci 4. týdne, bude subjektu podána zásoba escitalopramu na 1 měsíc a bude mu poskytnuta pomoc při získávání psychiatrické péče v jeho oblasti.

Pokud se symptomy deprese nezlepší o více než 50 % na konci týdne 4, subjekt bude pozván k účasti ve fázi 2 studie.

Protokol začne provedením strukturovaného diagnostického rozhovoru, strukturovaného klinického rozhovoru pro diagnostiku DSM IV (SCID) a dvou škál hodnocení deprese, Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) a Hamilton Rating Scale (HRS). Odeberou se dvě zkumavky krve, jedna pro stanovení koncentrace EFA v erytrocytech a druhá pro kvantifikaci zánětlivých markerů (c-reaktivní protein). Subjektům bude poté dodána zásoba escitalopramu (Lexapro) na jeden měsíc s instrukcemi, jak každé ráno užít jednu 10mg tobolku. Budou naplánovány zpáteční návštěvy ve dvou týdnech a čtyřech týdnech a subjekty budou instruovány, aby se vrátily se zbývajícími léky.

Subjekty budou kontaktovány v týdenních intervalech. Během krátkého telefonického rozhovoru se zeptá, zda má subjekt nějaké otázky nebo zda zaznamenal nějaké nepříjemné vedlejší účinky.

Ti, kteří splňují kritéria pro nedostatečnou odpověď escitalopramu popsaná výše, budou pozváni k účasti na šestitýdenní studii doplňkové omega-3. Subjekty budou pokračovat v užívání escitalopramu v předchozí dávce 10 mg denně, ale budou náhodně přiřazeny k tomu, aby navíc užívaly buď 0,7 gramu nebo 1,5 gramu kyseliny eikosapentaenové (EPA) nebo placebo.

Návštěvy pro fázi 2 budou naplánovány na 6., 8. a 10. týden. Ve 4. a 10. týdnu budou odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace EFA v erytrocytech a stanovení cytokinů. MADRS bude na těchto návštěvách hodnocen.