大うつ病の必須脂肪酸

主な目的

目的 1: 必須脂肪酸 (EFA) 膜組成の測定が、大うつ病性障害の選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) 治療中の症状の改善を予測するかどうかを判断すること。

目的 2: EFA エイコサペンタエン酸 (EPA) による増強が、4 週間の SSRI 単剤療法後に不十分な改善を示した患者に利益をもたらす可能性があるかどうかを判断すること。

目的 3: SSRI 部分応答者におけるオメガ 3 補給後の改善が、EPA および DHA の赤血球濃度の変化、およびアラキドン酸 (AA) 赤血球濃度に対する EPA の比率の変化の程度を決定すること。

副次的な目的:

組織 EFA 濃度の変化とオメガ 3 補給後の抑うつ症状の変化との関係が、サイトカイン活性の変化によって媒介されるかどうかを判断すること。

一次仮説:

仮説 1: SSRI エスシタロプラムによる 4 週間の治療後、Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) スコアは、EPA および DHA のベースライン RBC 濃度と正の相関を示し、AA と EPA のベースライン赤血球比と負の相関を示します。

仮説 2: 4 週間の治療後も引き続き MDD の基準を満たしている患者のうち、0.7 グラムに無作為化された患者と毎日 1.5 グラムの EPA 補給に無作為化された患者の両方が、追加の 6 週間後の MADRS スコアの平均改善が大きいことを示します。プラセボ補充に割り当てられたものになります.

仮説 3: SSRI 治療に対する抗うつ反応が不十分だった患者が、プラセボ、または 1 日あたり 0.7 グラムまたは 1.5 グラムの EPA による 6 週間の増強を完了した後、最終的な MADRS スコアと、 DHA と EPA、および AA と EPA の最終 RBC 比。 これらの関係は、ベースライン RBC 濃度とその後のエスシタロプラムに対する反応との関係に似ており、これらの濃度の治療範囲を示唆しています。

二次仮説:

増強試験の開始時に赤血球 EPA 濃度が 0.82% 未満の患者では、その後の抑うつ症状の変化と EPA 組織濃度との関連性は、IL-1 ベータ、IL-10、および PGE2 の変化の導入によって著しく減少します。モデルに。

研究デザイン:

フェーズ 1 は 4 週間のオープン トライアルで、特定の応答予測因子をテストするように設計されています。 第 1 相を完了した一部の被験者は第 2 相に入ります。この試験は、エイコサペンタエン酸 (EPA) が抗うつ薬の反応が不十分な患者において有効な増強剤であるかどうかを示すために設計された 6 週間の二重盲検プラセボ対照試験です。

18 歳から 55 歳までの 30 人の被験者のパイロットで、現在大うつ病性障害を患っており、前月に抗うつ薬を定期的に服用していません。 認知障害のある被験者は含まれません。

これは、NIMH アプリケーションの実現可能性を実証するために設計されたパイロット スタディです。 現在、リストされた仮説を統計的にテストする機能はありません。

研究結果/エンドポイント:

両方のフェーズの主要な結果は、最終的な MADRS スコアになります。

研究手順:

対象者は、広告およびアイオワ大学病院および診療所 (UIHC) 成人クリニックを通じて募集されます。 広告は、UIHC から半径 100 マイル以内の都市の新聞にも掲載されます。

スクリーニング手順:

研究の研究員は電話をスクリーニングし、回答者に連絡し、スクリーニングを管理して適格性を判断します。 エントリー基準を満たしていると思われる人には、PI および Co-PI との面談の予約が与えられます。 対面評価で対象者の適格性が確認された場合、対象者には同意書が渡され、残りの質問があれば尋ねるように求められます。 プロトコルはその訪問で開始できます。

研究介入:

有効な治験薬: エスシタロプラムおよびエイコスペンタエン酸 (EPA)。 大うつ病性障害（MDD）の治療には、さまざまな抗うつ薬が利用できます。 多くの心理療法的アプローチも有効性を示しています。 潜在的な被験者は、研究に参加せずにエスシタロプラムと EPA の両方を受け取ることができます。

プラセボ治験薬: プラセボ カプセルは EPA カプセルと一致します。

保管所：

薬は医学教育棟に施錠して保管します。 データフォームとコンピュータ化されたデータは、アイオワ大学医学教育棟に保管されます。 オフィスとキャビネットは施錠され、コンピューター ファイルはパスワードで保護されます。 アーサー・スペクター医学博士の研究室が血液サンプルを分析します。

管理：

第 1 段階では、被験者に 10 mg のエスシタロプラム (Lexapro) を 4 週間供給し、1 日 1 錠を 4 週間服用するように指示します。

試験のフェーズ 2 に適格な場合、被験者は 10 mg のエスシタロプラムを引き続き服用しますが、0.7 グラムまたは 1.5 グラムの EPA またはプラセボを追加で摂取するように無作為に割り当てられます。

** うつ病の症状が 4 週目の終わりに 50% 以上改善した場合、被験者には 1 か月分のエスシタロプラムが与えられ、その地域で精神医学的ケアを受けることが支援されます。

4週目の終わりにうつ病の症状が50％以上改善されなかった場合、被験者は研究のフェーズ2に参加するよう招待されます。

プロトコルは、構造化診断面接、DSM IV 診断のための構造化臨床面接 (SCID)、および 2 つのうつ病評価尺度、モンゴメリー アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS) およびハミルトン評価尺度 (HRS) の管理から始まります。 2 本の血液チューブを採取します。1 本は赤血球 EFA 濃度測定用、もう 1 本は炎症マーカー (c 反応性タンパク質) の定量化用です。 その後、被験者には、エスシタロプラム（Lexapro）の 1 か月分が供給され、毎朝 10 mg カプセルを 1 つ服用するように指示されます。 2週間と4週間での再来院が予定され、被験者は残りの薬を持って再来するように指示されます。

対象者には毎週連絡があります。 短い電話での会話の中で、彼または彼女は被験者に質問がないか、または厄介な副作用を経験したかどうかを尋ねます.

上記の不十分なエスシタロプラム応答の基準を満たす人は、補足的なオメガ 3 の 6 週間の試験に参加するよう招待されます。 被験者は毎日10mgの以前の用量でエスシタロプラムを服用し続けますが、さらに0.7グラムまたは1.5グラムのエイコサペンタエン酸（EPA）またはプラセボを服用するように無作為に割り当てられます.

フェーズ 2 の訪問は、6、8、および 10 週目に予定されます。 4週目および10週目に、赤血球EFA濃度およびサイトカイン測定のための血液サンプルが採取されます。 MADRS は、これらの訪問で評価されます。