治疗重度抑郁症的必需脂肪酸

主要目标

目的 1：确定必需脂肪酸 (EFA) 膜成分的测量值是否可以预测选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 治疗重度抑郁症期间症状的改善。

目的 2：确定 EFA 二十碳五烯酸 (EPA) 增强是否可能有益于 SSRI 单一疗法 4 周后改善不充分的患者。

目标 3：确定 SSRI 部分反应者补充 omega-3 后的改善程度反映了红细胞 EPA 和 DHA 浓度的变化以及 EPA 与花生四烯酸 (AA) 红细胞浓度比率的变化。

次要目标：

确定补充 omega-3 后组织 EFA 浓度变化与抑郁症状变化之间的关系是否由细胞因子活性的变化介导。

主要假设：

假设 1：在使用 SSRI 艾司西酞普兰蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 治疗 4 周后，分数将与 EPA 和 DHA 的基线 RBC 浓度呈正相关，与 AA 与 EPA 的基线红细胞比率呈负相关。

假设 2：在治疗 4 周后继续符合 MDD 标准的患者中，随机分配至每日 0.7 克和随机分配至 1.5 克 EPA 补充剂的患者在额外六周后的 MADRS 评分平均改善程度均高于将那些分配给安慰剂补充剂。

假设 3：在对 SSRI 治疗抗抑郁反应不足的患者完成六周的安慰剂增强治疗后，或每天使用 0.7 克或 1.5 克 EPA 后，最终 MADRS 评分与最终 RBC 浓度之间存在关系DHA 和 EPA 以及 AA 与 EPA 的最终 RBC 比率。 这些关系将类似于基线 RBC 浓度与随后对艾司西酞普兰的反应之间的关系，并将建议这些浓度的治疗范围。

次要假设：

在红细胞 EPA 浓度在增强试验开始时低于 0.82% 的患者中，抑郁症状的后续变化与 EPA 组织浓度之间的关联将通过引入 IL-1 β、IL-10 和 PGE2 的变化而显着降低进入模型。

学习规划：

第一阶段是为期 4 周的公开试验，旨在测试特定的反应预测因子。 完成第一阶段的一部分受试者将进入第二阶段，这是一项为期六周的双盲安慰剂对照试验，旨在证明二十碳五烯酸 (EPA) 是否是抗抑郁反应不足的患者的有效增强剂。

三十 (30) 名年龄在 18-55 岁之间、目前患有重度抑郁症且在上个月未定期服用抗抑郁药的受试者参与试验。 不包括认知障碍的受试者。

这是一项试点研究，旨在证明 NIMH 应用的可行性。 目前无法对列出的假设进行统计检验。

研究结果/终点：

两个阶段的主要结果将是最终的 MADRS 评分。

学习程序：

将通过广告和爱荷华大学医院与诊所 (UIHC) 成人诊所招募受试者。 UIHC 方圆 100 英里范围内城市的报纸上也会刊登广告。

筛选程序：

该研究的研究助理将筛选电话、联系受访者并管理筛选以确定资格。 那些似乎满足进入标准的人将被任命与 PI 和 Co-PI 会面。 如果面对面的评估确认了受试者的资格，他或她将获得一份同意书，并被邀请询问他或她可能有的任何剩余问题。 该协议可以从那次访问开始。

研究干预：

活性研究药物：艾司西酞普兰和二十碳五烯酸 (EPA)。 有多种抗抑郁药可用于治疗重度抑郁症 (MDD)。 许多心理治疗方法也已证明有效。 潜在受试者可以在不参与研究的情况下接受艾司西酞普兰和 EPA。

安慰剂研究药物：安慰剂胶囊将与 EPA 胶囊相匹配。

贮存：

药品将被锁在医学教学楼内保管。 数据表格和计算机化数据将存储在爱荷华大学医学教育大楼。 办公室和橱柜将被锁定，计算机文件将受到密码保护。 医学博士 Arthur Spector 的实验室将分析血液样本。

行政：

在第一阶段，将向受试者提供 4 周的 10 毫克艾司西酞普兰 (Lexapro)，并指示每天服用一粒药丸，持续 4 周。

如果符合研究第 2 阶段的条件，受试者将继续服用 10 毫克依他普仑，但也将被随机分配服用 0.7 克或 1.5 克 EPA 或安慰剂。

** 如果在第 4 周结束时抑郁症状改善超过 50%，将向受试者提供 1 个月的艾司西酞普兰供应，并将协助其在其所在地区获得精神病治疗。

如果在第 4 周结束时抑郁症状没有改善超过 50%，将邀请受试者参加研究的第 2 阶段。

该协议将从管理结构化诊断访谈、DSM IV 诊断结构化临床访谈 (SCID) 和两个抑郁量表、蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 和汉密尔顿量表 (HRS) 开始。 将抽取两管血液，一管用于红细胞 EFA 浓度测定，另一管用于炎症标记物（c-反应蛋白）的定量。 然后将向受试者提供为期一个月的艾司西酞普兰 (Lexapro)，并说明每天早上服用一粒 10 毫克的胶囊。 将安排两周和四个星期的回访，并指示受试者带着任何剩余的药物返回。

将每周联系一次受试者。 在简短的电话交谈中，他或她会询问受试者是否有任何问题或是否经历过任何麻烦的副作用。

那些符合上述艾司西酞普兰反应不足标准的人将被邀请参加为期六周的补充 omega-3 试验。 受试者将继续服用之前每天 10 毫克剂量的艾司西酞普兰，但将被随机分配另外服用 0.7 克或 1.5 克二十碳五烯酸 (EPA) 或安慰剂。

第 2 阶段的访问将安排在第 6、8 和 10 周。 在第 4 周和第 10 周，将抽取血样用于红细胞 EFA 浓度和细胞因子测定。 MADRS 将根据这些访问进行评级。