Essentielle fedtsyrer til svær depression

Primære mål

Mål 1: At bestemme, om målinger af essentiel fedtsyre (EFA) membransammensætning forudsiger symptomforbedring under selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) behandling af svær depressiv lidelse.

Mål 2: At afgøre, om forstærkning med EFA-eicosapentaensyre (EPA) sandsynligvis vil gavne patienter, der har haft en utilstrækkelig forbedring efter fire ugers SSRI-monoterapi.

Mål 3: At bestemme i hvilken grad forbedring efter omega-3-tilskud hos SSRI partielle respondere afspejler ændringer i erytrocytkoncentrationerne af EPA og DHA og i forholdet mellem EPA og arachidonsyre (AA) erytrocytkoncentrationer.

Sekundært mål:

At bestemme om sammenhænge mellem ændringer i vævs-EFA-koncentrationer og ændringer i depressive symptomer efter omega-3-tilskud medieres af ændringer i cytokinaktivitet.

Primære hypoteser:

Hypotese 1: Efter fire ugers behandling med SSRI'en escitalopram Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vil scores korrelere positivt med baseline RBC-koncentrationer af EPA og DHA og negativt med baseline erytrocytforhold mellem AA og EPA.

Hypotese 2: Blandt patienter, som fortsætter med at opfylde kriterierne for MDD efter fire ugers behandling, vil både dem, der er randomiseret til 0,7 gram og dem, der er randomiseret til 1,5 gram dagligt EPA-tilskud, vise en større gennemsnitlig forbedring i MADRS-score efter yderligere seks uger end vil dem, der får placebotilskud.

Hypotese 3: Efter at patienter, der har haft utilstrækkelig antidepressiv respons på SSRI-behandling, har fuldført seks ugers forstærkning med placebo eller med 0,7 gram eller 1,5 gram EPA pr. DHA og EPA og det endelige RBC-forhold mellem AA og EPA. Disse forhold vil ligne dem mellem baseline RBC-koncentrationer og efterfølgende responser på escitalopram og vil foreslå terapeutiske områder for disse koncentrationer.

Sekundær hypotese:

Blandt patienter med erytrocyt-EPA-koncentrationer mindre end 0,82 % ved begyndelsen af ​​augmentation-forsøget, vil sammenhængen mellem efterfølgende ændringer i depressive symptomer og EPA-vævskoncentrationer blive markant reduceret ved indførelsen af ​​ændringer i IL-1 beta, IL-10 og PGE2 ind i modellen.

Studere design:

Fase et er et fire ugers åbent forsøg og er designet til at teste specifikke responsforudsigere. En undergruppe af forsøgspersoner, der gennemfører fase et, vil gå ind i fase to, et seks-ugers, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg designet til at vise, om eicosapentaensyre (EPA) er et effektivt forstærkningsmiddel hos patienter, der har haft et utilstrækkeligt antidepressivt respons.

En pilot på tredive (30) forsøgspersoner i alderen 18-55 år med aktuel svær depressiv lidelse, som ikke har taget regelmæssigt antidepressiva i den foregående måned. Kognitivt svækkede forsøgspersoner vil ikke blive inkluderet.

Dette er en pilotundersøgelse designet til at demonstrere gennemførligheden af ​​en NIMH-applikation. Det er i øjeblikket ikke drevet til statistisk at teste de anførte hypoteser.

Studieresultater/endepunkter:

De primære resultater for begge faser vil være den endelige MADRS-score.

Undersøgelsesprocedurer:

Emner vil blive rekrutteret gennem annoncering og gennem University of Iowa Hospitals and Clinics (UIHC) voksenklinik. Annoncer vil også blive placeret i aviser i byer inden for en radius af 100 mil fra UIHC.

Screeningsprocedurer:

Undersøgelsens forskningsmedarbejder vil screene opkald, kontakte respondenter og administrere screeningen for at bestemme berettigelse. De, der ser ud til at opfylde adgangskriterierne, vil få aftaler til at mødes med PI og Co-PI. Hvis den personlige evaluering bekræfter forsøgspersonens berettigelse, vil han eller hun få en samtykkeerklæring og blive inviteret til at stille eventuelle resterende spørgsmål, han eller hun måtte have. Protokollen kunne begynde ved det besøg.

Studieintervention:

Aktive undersøgelsesmidler: Escitalopram og eicosupentaensyre (EPA). En række antidepressiva er tilgængelige til behandling af Major Depressive Disorder (MDD). En række psykoterapeutiske tilgange har også vist effektivitet. Potentielle forsøgspersoner kunne modtage både escitalopram og EPA uden at deltage i undersøgelsen.

Placebo-undersøgelsesmidler: Placebo-kapsler vil matche EPA-kapslerne.

Opbevaring:

Lægemidlet vil blive låst og vedligeholdt i lægeuddannelsesbygningen. Dataformularer og computeriserede data vil blive opbevaret i University of Iowa Medical Education Building. Kontorer og skabe vil være låst, computerfiler vil være beskyttet med adgangskode. Laboratoriet hos Arthur Spector, M.D. vil analysere blodprøverne.

Administration:

I fase et vil forsøgspersonen få en 4 ugers forsyning af 10 mg escitalopram (Lexapro) og instrueret i at tage en pille om dagen i 4 uger.

Hvis forsøgspersonen er kvalificeret til fase 2 af undersøgelsen, vil forsøgspersonen fortsætte med at tage 10 mg escitalopram, men vil også blive tilfældigt tildelt til at tage enten 0,7 gram eller 1,5 gram EPA eller placebo.

** Hvis depressionssymptomer er forbedret med mere end 50 % i slutningen af ​​uge 4, vil patienten få 1 måneds forsyning af escitalopram og vil blive assisteret med at opnå psykiatrisk behandling i deres område.

Hvis depressionssymptomer ikke er forbedret med mere end 50 % i slutningen af ​​uge 4, vil forsøgspersonen blive inviteret til at deltage i fase 2 af undersøgelsen.

Protokollen vil begynde med administrationen af ​​et struktureret diagnostisk interview, det strukturerede kliniske interview for DSM IV-diagnose (SCID) og to depressionsvurderingsskalaer, Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) og Hamilton Rating Scale (HRS). To rør med blod vil blive udtaget, et til bestemmelse af erytrocyt-EFA-koncentration og det andet til kvantificering af inflammatoriske markører (c-reaktivt protein). Forsøgspersonerne vil derefter blive forsynet med en måneds forsyning af escitalopram (Lexapro) med instruktioner om at tage en 10 mg kapsel hver morgen. Genbesøg efter to uger og fire uger vil blive planlagt, og forsøgspersoner vil blive instrueret i at vende tilbage med eventuel resterende medicin.

Forsøgspersoner vil blive kontaktet med ugentlige intervaller. Under en kort telefonsamtale vil han eller hun spørge, om forsøgspersonen har spørgsmål eller har oplevet generende bivirkninger.

De, der opfylder kriterierne for utilstrækkelig escitalopram-respons beskrevet ovenfor, vil blive inviteret til at deltage i et seks ugers forsøg med supplerende omega-3. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at tage escitalopram ved den tidligere dosis på 10 mg dagligt, men vil blive tilfældigt tildelt til at tage enten 0,7 gram eller 1,5 gram eicosapentaensyre (EPA) eller placebo.

Besøg til fase 2 vil blive planlagt til uge 6, 8 og 10. I uge 4 og 10 vil der blive udtaget blodprøver for erytrocyt-EFA-koncentrationer og cytokinbestemmelser. MADRS vil blive bedømt på disse besøg.