Ácidos Graxos Essenciais para Depressão Maior

Objetivos primários

Objetivo 1: Determinar se as medidas da composição da membrana de ácidos graxos essenciais (EFA) predizem a melhora dos sintomas durante o tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) no transtorno depressivo maior.

Objetivo 2: Determinar se o aumento com EFA ácido eicosapentaenóico (EPA) provavelmente beneficiará pacientes que tiveram uma melhora inadequada após quatro semanas de monoterapia com ISRS.

Objetivo 3: Determinar o grau em que a melhora após a suplementação de ômega-3 em respondedores parciais de SSRI reflete mudanças nas concentrações eritrocitárias de EPA e DHA e na proporção de EPA para concentrações de ácido araquidônico (AA) eritrocitárias.

Objetivo Secundário:

Determinar se as relações entre as alterações nas concentrações de EFA nos tecidos e as alterações nos sintomas depressivos após a suplementação de ômega-3 são mediadas por alterações na atividade das citocinas.

Hipóteses primárias:

Hipótese 1: Após quatro semanas de tratamento com o SSRI escitalopram Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), os escores se correlacionarão positivamente com as concentrações basais de EPA e DHA nos eritrócitos e negativamente com as proporções basais de eritrócitos de AA para EPA.

Hipótese 2: Entre os pacientes que continuam a preencher os critérios para TDM após quatro semanas de tratamento, tanto aqueles randomizados para 0,7 gramas quanto aqueles randomizados para 1,5 gramas diários de suplementação de EPA apresentarão uma melhora média maior nos escores de MADRS após mais seis semanas do que serão aqueles atribuídos à suplementação com placebo.

Hipótese 3: Após os pacientes que tiveram respostas antidepressivas inadequadas ao tratamento com ISRS completarem seis semanas de aumento com placebo, ou com 0,7 gramas ou 1,5 gramas por dia de EPA, existirá uma relação entre os escores finais de MADRS e ambas as concentrações finais de RBC de DHA e EPA e a relação RBC final de AA para EPA. Essas relações se assemelharão àquelas entre as concentrações basais de hemácias e as respostas subsequentes ao escitalopram e sugerirão faixas terapêuticas para essas concentrações.

Hipótese Secundária:

Entre os pacientes com concentrações de EPA eritrocitárias inferiores a 0,82% no início do ensaio de aumento, a associação entre as alterações subsequentes nos sintomas depressivos e nas concentrações de EPA nos tecidos será acentuadamente reduzida pela introdução de alterações em IL-1 beta, IL-10 e PGE2 no modelo.

Design de estudo:

A primeira fase é um teste aberto de quatro semanas e foi projetada para testar preditores de resposta específicos. Um subconjunto de indivíduos que concluírem a fase um entrará na fase dois, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de seis semanas, projetado para mostrar se o ácido eicosapentaenóico (EPA) é um agente potencializador eficaz em pacientes que tiveram uma resposta antidepressiva inadequada.

Um piloto de trinta (30) indivíduos, com idade entre 18 e 55 anos, com transtorno depressivo maior atual que não tomou antidepressivos regularmente no mês anterior. Indivíduos com deficiência cognitiva não serão incluídos.

Este é um estudo piloto projetado para demonstrar a viabilidade de uma aplicação NIMH. Atualmente, ele não tem poder para testar estatisticamente as hipóteses listadas.

Resultados/pontos finais do estudo:

Os resultados primários para ambas as fases serão a pontuação final do MADRS.

Procedimentos de estudo:

Os indivíduos serão recrutados por meio de anúncios e por meio da clínica para adultos dos Hospitais e Clínicas da Universidade de Iowa (UIHC). Anúncios também serão colocados nos jornais das cidades dentro de um raio de 100 milhas da UIHC.

Procedimentos de triagem:

O associado da pesquisa do estudo fará a triagem das chamadas, entrará em contato com os entrevistados e administrará a triagem para determinar a elegibilidade. Aqueles que parecem satisfazer os critérios de entrada serão marcados para se encontrar com o PI e o Co-PI. Se a avaliação presencial confirmar a elegibilidade do sujeito, ele ou ela receberá um formulário de consentimento e será convidado a fazer qualquer pergunta que ainda possa ter. O protocolo poderia começar nessa visita.

Intervenção do estudo:

Agentes ativos do estudo: Escitalopram e ácido eicosupentaenóico (EPA). Uma variedade de antidepressivos está disponível para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior (TDM). Várias abordagens psicoterapêuticas também demonstraram eficácia. Sujeitos potenciais poderiam receber escitalopram e EPA sem participar do estudo.

Agentes de estudo de placebo: As cápsulas de placebo corresponderão às cápsulas de EPA.

Armazenar:

A droga será trancada e mantida no prédio de educação médica. Formulários de dados e dados computadorizados serão armazenados no Prédio de Educação Médica da Universidade de Iowa. Escritórios e armários serão trancados, arquivos de computador serão protegidos por senha. O laboratório de Arthur Spector, M.D. analisará as amostras de sangue.

Administração:

Na fase um, o sujeito receberá um suprimento de 4 semanas de 10 mg de escitalopram (Lexapro) e será instruído a tomar um comprimido por dia durante 4 semanas.

Se elegível para a fase 2 do estudo, o sujeito continuará a tomar 10 mg de escitalopram, mas também será designado aleatoriamente para tomar, além disso, 0,7 gramas ou 1,5 gramas de EPA ou um placebo.

** Se os sintomas de depressão tiverem melhorado em mais de 50% no final da semana 4, o indivíduo receberá um suprimento de 1 mês de escitalopram e será auxiliado na obtenção de atendimento psiquiátrico em sua área.

Se os sintomas de depressão não melhorarem em mais de 50% no final da semana 4, o indivíduo será convidado a participar da Fase 2 do estudo.

O protocolo começará com a administração de uma entrevista diagnóstica estruturada, a Entrevista Clínica Estruturada para o Diagnóstico do DSM IV (SCID), e duas escalas de classificação de depressão, a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asburg (MADRS) e a Escala de Avaliação de Hamilton (HRS). Serão colhidos dois tubos de sangue, um para determinação da concentração de AGE eritrocitária e outro para quantificação de marcadores inflamatórios (proteína c-reativa). Os indivíduos receberão um suprimento de um mês de escitalopram (Lexapro) com instruções para tomar uma cápsula de 10 mg todas as manhãs. Visitas de retorno em duas semanas e quatro semanas serão agendadas e os indivíduos serão instruídos a retornar com qualquer medicamento restante.

Os indivíduos serão contatados em intervalos semanais. Durante uma breve conversa telefônica, ele perguntará se o paciente tem alguma dúvida ou se experimentou algum efeito colateral incômodo.

Aqueles que atenderem aos critérios de resposta inadequada ao escitalopram descritos acima serão convidados a participar de um teste de seis semanas com suplementação de ômega-3. Os indivíduos continuarão tomando escitalopram na dose anterior de 10 mg diariamente, mas serão aleatoriamente designados para tomar, além disso, 0,7 gramas ou 1,5 gramas de ácido eicosapentaenóico (EPA) ou um placebo.

As visitas para a fase 2 serão agendadas nas semanas 6, 8 e 10. Nas semanas 4 e 10, amostras de sangue para concentrações de EFA de eritrócitos e determinações de citocinas serão coletadas. O MADRS será avaliado nessas visitas.