Acidi grassi essenziali per la depressione maggiore

Obiettivi primari

Obiettivo 1: Determinare se le misure della composizione della membrana degli acidi grassi essenziali (EFA) predicono il miglioramento dei sintomi durante il trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) del disturbo depressivo maggiore.

Obiettivo 2: Determinare se l'aumento con l'acido eicosapentaenoico (EPA) dell'EFA possa beneficiare i pazienti che hanno avuto un miglioramento inadeguato dopo quattro settimane di monoterapia con SSRI.

Obiettivo 3: Determinare il grado in cui il miglioramento dopo l'integrazione di omega-3 nei responder parziali agli SSRI riflette i cambiamenti nelle concentrazioni eritrocitarie di EPA e DHA e nel rapporto tra le concentrazioni eritrocitarie di EPA e acido arachidonico (AA).

Scopo secondario:

Per determinare se le relazioni tra i cambiamenti nelle concentrazioni di EFA nei tessuti e i cambiamenti nei sintomi depressivi dopo l'integrazione di omega-3 sono mediati dai cambiamenti nell'attività delle citochine.

Ipotesi primarie:

Ipotesi 1: dopo quattro settimane di trattamento con l'escitalopram SSRI, i punteggi della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) saranno correlati positivamente con le concentrazioni basali di EPA e DHA nei globuli rossi e negativamente con i rapporti eritrocitari basali di AA rispetto a EPA.

Ipotesi 2: tra i pazienti che continuano a soddisfare i criteri per MDD dopo quattro settimane di trattamento, sia quelli randomizzati a 0,7 grammi sia quelli randomizzati a 1,5 grammi al giorno di integrazione con EPA mostreranno un miglioramento medio maggiore nei punteggi MADRS dopo altre sei settimane rispetto saranno quelli assegnati alla supplementazione con placebo.

Ipotesi 3: dopo che i pazienti che hanno avuto risposte antidepressive inadeguate al trattamento con SSRI hanno completato sei settimane di aumento con placebo o con 0,7 grammi o 1,5 grammi al giorno di EPA, esisterà una relazione tra i punteggi MADRS finali e le concentrazioni finali di globuli rossi di DHA ed EPA e il rapporto RBC finale tra AA e EPA. Queste relazioni assomiglieranno a quelle tra le concentrazioni basali di globuli rossi e le successive risposte a escitalopram e suggeriranno intervalli terapeutici per queste concentrazioni.

Ipotesi secondaria:

Tra i pazienti con concentrazioni eritrocitarie di EPA inferiori allo 0,82% all'inizio della prova di aumento, l'associazione tra i successivi cambiamenti nei sintomi depressivi e le concentrazioni tissutali di EPA sarà notevolmente ridotta dall'introduzione di cambiamenti in IL-1 beta, IL-10 e PGE2 nel modello.

Disegno dello studio:

La fase uno è una prova aperta di quattro settimane ed è progettata per testare specifici predittori di risposta. Un sottogruppo di soggetti che completano la fase uno entrerà nella fase due, uno studio di sei settimane, in doppio cieco, controllato con placebo progettato per dimostrare se l'acido eicosapentaenoico (EPA) è un efficace agente di potenziamento nei pazienti che hanno avuto una risposta antidepressiva inadeguata.

Un pilota di trenta (30) soggetti, di età compresa tra 18 e 55 anni, con disturbo depressivo maggiore in corso che hanno assunto antidepressivi non regolarmente assunti nel mese precedente. Non saranno inclusi soggetti con disabilità cognitiva.

Questo è uno studio pilota progettato per dimostrare la fattibilità di un'applicazione NIMH. Attualmente non è abilitato a testare statisticamente le ipotesi elencate.

Risultati/endpoint dello studio:

Gli esiti primari per entrambe le fasi saranno il punteggio MADRS finale.

Procedure di studio:

I soggetti saranno reclutati tramite pubblicità e attraverso la clinica per adulti dell'Università dell'Iowa Hospitals and Clinics (UIHC). Gli annunci saranno pubblicati anche sui giornali delle città entro un raggio di 100 miglia dall'UIHC.

Procedure di screening:

Il ricercatore associato allo studio esaminerà le chiamate, contatterà gli intervistati e gestirà lo screening per determinare l'idoneità. Coloro che sembrano soddisfare i criteri di ammissione riceveranno appuntamenti per incontrare il PI e il Co-PI. Se la valutazione di persona conferma l'idoneità del soggetto, questi riceverà un modulo di consenso e sarà invitato a porre eventuali domande rimanenti. Il protocollo potrebbe iniziare in quella visita.

Intervento di studio:

Agenti attivi in ​​studio: Escitalopram e acido eicosupentaenoico (EPA). Una varietà di antidepressivi è disponibile per il trattamento del Disturbo Depressivo Maggiore (MDD). Anche numerosi approcci psicoterapeutici hanno dimostrato efficacia. I potenziali soggetti potrebbero ricevere sia escitalopram che EPA senza partecipare allo studio.

Agenti dello studio placebo: le capsule di placebo corrisponderanno alle capsule EPA.

Magazzinaggio:

La droga sarà chiusa e conservata nell'edificio dell'educazione medica. I moduli di dati e i dati informatici saranno archiviati nell'edificio per l'istruzione medica dell'Università dell'Iowa. Gli uffici e gli armadietti saranno chiusi a chiave, i file del computer saranno protetti da password. Il laboratorio di Arthur Spector, MD, analizzerà i campioni di sangue.

Amministrazione:

Nella prima fase, al soggetto verrà somministrata una fornitura di 4 settimane di 10 mg di escitalopram (Lexapro) e gli verrà chiesto di assumere una pillola al giorno per 4 settimane.

Se idoneo per la fase 2 dello studio, il soggetto continuerà a prendere 10 mg di escitalopram ma sarà anche assegnato in modo casuale a prendere, in aggiunta, 0,7 grammi o 1,5 grammi di EPA o un placebo.

** Se i sintomi della depressione sono migliorati di oltre il 50% alla fine della settimana 4, al soggetto verrà somministrata una fornitura di 1 mese di escitalopram e sarà assistito nell'ottenere assistenza psichiatrica nella propria zona.

Se i sintomi della depressione non sono migliorati di oltre il 50% alla fine della settimana 4, il soggetto sarà invitato a partecipare alla Fase 2 dello studio.

Il protocollo inizierà con la somministrazione di un'intervista diagnostica strutturata, la Structured Clinical Interview for DSM IV Diagnosis (SCID), e due scale di valutazione della depressione, la Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) e la Hamilton Rating Scale (HRS). Saranno prelevate due provette di sangue, una per la determinazione della concentrazione eritrocitaria di EFA e l'altra per la quantificazione dei marcatori infiammatori (proteina c-reattiva). Ai soggetti verrà quindi fornita una fornitura di un mese di escitalopram (Lexapro) con le istruzioni per assumere una capsula da 10 mg ogni mattina. Saranno programmate visite di ritorno a due settimane e quattro settimane e ai soggetti verrà chiesto di tornare con qualsiasi farmaco rimanente.

I soggetti saranno contattati a intervalli settimanali. Durante una breve conversazione telefonica chiederà se il soggetto ha delle domande o se ha avuto effetti collaterali fastidiosi.

Coloro che soddisfano i criteri per la risposta inadeguata all'escitalopram descritti sopra saranno invitati a partecipare a una prova di sei settimane di omega-3 supplementare. I soggetti continueranno a prendere escitalopram alla dose precedente di 10 mg al giorno, ma verranno assegnati in modo casuale a prendere, in aggiunta, 0,7 grammi o 1,5 grammi di acido eicosapentaenoico (EPA) o un placebo.

Le visite per la fase 2 saranno programmate alle settimane 6, 8 e 10. Alla settimana 4 e 10 verranno prelevati campioni di sangue per le concentrazioni eritrocitarie di EFA e per la determinazione delle citochine. MADRS sarà valutato in queste visite.