Essentielle Fettsäuren für Major Depression

Primäre Ziele

Ziel 1: Bestimmung, ob Messungen der Membranzusammensetzung essentieller Fettsäuren (EFA) eine Symptomverbesserung während der Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) einer schweren depressiven Störung vorhersagen.

Ziel 2: Bestimmung, ob eine Augmentation mit der EFA Eicosapentaensäure (EPA) wahrscheinlich Patienten zugute kommt, die nach einer vierwöchigen SSRI-Monotherapie eine unzureichende Besserung erfahren haben.

Ziel 3: Bestimmung des Ausmaßes, in dem die Verbesserung nach Omega-3-Ergänzung bei SSRI-Partial-Respondern Veränderungen in den Erythrozytenkonzentrationen von EPA und DHA und im Verhältnis von EPA zu Arachidonsäure (AA)-Erythrozytenkonzentrationen widerspiegelt.

Sekundäres Ziel:

Bestimmung, ob Beziehungen zwischen Änderungen der EFA-Konzentrationen im Gewebe und Änderungen depressiver Symptome nach Omega-3-Ergänzung durch Änderungen der Zytokinaktivität vermittelt werden.

Primäre Hypothesen:

Hypothese 1: Nach vierwöchiger Behandlung mit SSRI Escitalopram korrelieren die Werte der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) positiv mit den Basislinien-Erythrozytenkonzentrationen von EPA und DHA und negativ mit den Basislinien-Erythrozytenverhältnissen von AA zu EPA.

Hypothese 2: Unter den Patienten, die nach vierwöchiger Behandlung weiterhin die Kriterien für MDD erfüllen, zeigen sowohl diejenigen, die auf 0,7 Gramm als auch die auf 1,5 Gramm tägliche EPA-Ergänzung randomisiert wurden, nach weiteren sechs Wochen eine größere mittlere Verbesserung der MADRS-Werte als werden diejenigen, die der Placebo-Ergänzung zugewiesen sind.

Hypothese 3: Nachdem Patienten, die eine unzureichende antidepressive Reaktion auf die SSRI-Behandlung gezeigt haben, die sechswöchige Augmentation mit Placebo oder mit 0,7 Gramm oder 1,5 Gramm EPA pro Tag abgeschlossen haben, besteht eine Beziehung zwischen den endgültigen MADRS-Werten und den beiden endgültigen Erythrozytenkonzentrationen von DHA und EPA und das endgültige RBC-Verhältnis von AA zu EPA. Diese Beziehungen ähneln denen zwischen den Ausgangskonzentrationen der roten Blutkörperchen und den nachfolgenden Reaktionen auf Escitalopram und legen therapeutische Bereiche für diese Konzentrationen nahe.

Sekundärhypothese:

Bei Patienten mit Erythrozyten-EPA-Konzentrationen von weniger als 0,82 % zu Beginn der Augmentationsstudie wird der Zusammenhang zwischen nachfolgenden Änderungen der depressiven Symptome und EPA-Gewebekonzentrationen durch die Einführung von Änderungen bei IL-1 beta, IL-10 und PGE2 deutlich reduziert in das Modell.

Studiendesign:

Phase eins ist eine vierwöchige offene Studie und dient dazu, spezifische Response-Prädiktoren zu testen. Eine Untergruppe von Probanden, die Phase eins abschließen, wird in Phase zwei eintreten, eine sechswöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die zeigen soll, ob Eicosapentaensäure (EPA) ein wirksames Verstärkungsmittel bei Patienten ist, die eine unzureichende Reaktion auf Antidepressiva gezeigt haben.

Ein Pilotprojekt mit dreißig (30) Probanden im Alter von 18–55 Jahren mit aktueller schwerer depressiver Störung, die im Vormonat nicht regelmäßig Antidepressiva eingenommen haben. Kognitiv beeinträchtigte Probanden werden nicht aufgenommen.

Dies ist eine Pilotstudie, die die Machbarkeit einer NIMH-Anwendung demonstrieren soll. Es ist derzeit nicht in der Lage, die aufgeführten Hypothesen statistisch zu testen.

Studienergebnisse/Endpunkte:

Das primäre Ergebnis für beide Phasen ist die endgültige MADRS-Punktzahl.

Studienablauf:

Die Probanden werden über Anzeigen und über die Erwachsenenklinik der University of Iowa Hospitals and Clinics (UIHC) rekrutiert. Anzeigen werden auch in den Zeitungen von Städten in einem Umkreis von 100 Meilen um die UIHC geschaltet.

Screening-Verfahren:

Der wissenschaftliche Mitarbeiter der Studie prüft die Anrufe, kontaktiert die Befragten und führt das Screening durch, um die Eignung zu bestimmen. Diejenigen, die die Einreisekriterien zu erfüllen scheinen, erhalten Termine, um sich mit dem PI und Co-PI zu treffen. Wenn die persönliche Bewertung die Eignung des Probanden bestätigt, erhält er oder sie eine Einverständniserklärung und wird aufgefordert, alle verbleibenden Fragen zu stellen, die er oder sie möglicherweise hat. Das Protokoll könnte bei diesem Besuch beginnen.

Studienintervention:

Wirkstoffe der Studie: Escitalopram und Eicosupentaensäure (EPA). Zur Behandlung der Major Depression (MDD) stehen verschiedene Antidepressiva zur Verfügung. Auch eine Reihe von psychotherapeutischen Ansätzen haben sich als wirksam erwiesen. Potenzielle Probanden konnten sowohl Escitalopram als auch EPA erhalten, ohne an der Studie teilzunehmen.

Placebo-Studienmittel: Placebo-Kapseln passen zu den EPA-Kapseln.

Lagerung:

Das Medikament wird im Gebäude der medizinischen Ausbildung eingeschlossen und aufbewahrt. Datenformulare und computerisierte Daten werden im Gebäude der medizinischen Ausbildung der Universität von Iowa gespeichert. Büros und Schränke werden verschlossen, Computerdateien werden passwortgeschützt. Das Labor von Arthur Spector, M.D. wird die Blutproben analysieren.

Verwaltung:

In Phase eins erhält der Proband 4 Wochen lang 10 mg Escitalopram (Lexapro) und wird angewiesen, 4 Wochen lang täglich eine Tablette einzunehmen.

Wenn der Proband für Phase 2 der Studie geeignet ist, nimmt er weiterhin 10 mg Escitalopram ein, wird aber auch zufällig zugewiesen, um zusätzlich entweder 0,7 Gramm oder 1,5 Gramm des EPA oder ein Placebo einzunehmen.

** Wenn sich die Depressionssymptome am Ende von Woche 4 um mehr als 50 % gebessert haben, erhält der Proband eine 1-monatige Versorgung mit Escitalopram und wird dabei unterstützt, psychiatrische Versorgung in seiner Nähe zu erhalten.

Wenn sich die Depressionssymptome am Ende von Woche 4 nicht um mehr als 50 % gebessert haben, wird der Patient zur Teilnahme an Phase 2 der Studie eingeladen.

Das Protokoll beginnt mit der Verwaltung eines strukturierten diagnostischen Interviews, des strukturierten klinischen Interviews für die DSM IV-Diagnose (SCID), und zweier Bewertungsskalen für Depressionen, der Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) und der Hamilton Rating Scale (HRS). Es werden zwei Blutröhrchen entnommen, eines zur Bestimmung der Erythrozyten-EFA-Konzentration und das andere zur Quantifizierung von Entzündungsmarkern (c-reaktives Protein). Die Probanden erhalten dann eine einmonatige Versorgung mit Escitalopram (Lexapro) mit der Anweisung, jeden Morgen eine 10-mg-Kapsel einzunehmen. Gegenbesuche nach zwei Wochen und vier Wochen werden geplant und die Probanden werden angewiesen, mit allen verbleibenden Medikamenten zurückzukehren.

Die Probanden werden in wöchentlichen Abständen kontaktiert. Während eines kurzen Telefongesprächs fragt er oder sie, ob der Proband Fragen hat oder unangenehme Nebenwirkungen erfahren hat.

Diejenigen, die die oben beschriebenen Kriterien für ein unzureichendes Ansprechen auf Escitalopram erfüllen, werden zur Teilnahme an einer sechswöchigen Studie mit ergänzendem Omega-3 eingeladen. Die Probanden werden weiterhin Escitalopram in der vorherigen Dosis von 10 mg täglich einnehmen, werden aber nach dem Zufallsprinzip zusätzlich entweder 0,7 Gramm oder 1,5 Gramm Eicosapentaensäure (EPA) oder ein Placebo einnehmen.

Besuche für Phase 2 sind in den Wochen 6, 8 und 10 geplant. In Woche 4 und 10 werden Blutproben für Erythrozyten-EFA-Konzentrationen und Zytokinbestimmungen entnommen. MADRS wird bei diesen Besuchen bewertet.