Niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe w przypadku dużej depresji

Główne cele

Cel 1: Określenie, czy pomiary składu błony niezbędnych kwasów tłuszczowych (NNKT) przewidują poprawę objawów podczas leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) dużego zaburzenia depresyjnego.

Cel 2: Określenie, czy augmentacja za pomocą EFA kwasu eikozapentaenowego (EPA) może przynieść korzyści pacjentom, u których nastąpiła niewystarczająca poprawa po czterech tygodniach monoterapii SSRI.

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu poprawa po suplementacji omega-3 u osób z częściową odpowiedzią na SSRI odzwierciedla zmiany stężeń EPA i DHA w erytrocytach oraz stosunku EPA do stężeń kwasu arachidonowego (AA) w erytrocytach.

Cel drugorzędny:

Określenie, czy zależności między zmianami stężeń EFA w tkankach a zmianami objawów depresyjnych po suplementacji kwasów omega-3 zachodzą za pośrednictwem zmian aktywności cytokin.

Podstawowe hipotezy:

Hipoteza 1: Po czterech tygodniach leczenia escitalopramem z grupy SSRI wyniki skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) będą dodatnio skorelowane z wyjściowymi stężeniami EPA i DHA w krwinkach czerwonych, a ujemnie z wyjściowymi stosunkami AA do EPA w erytrocytach.

Hipoteza 2: Wśród pacjentów, którzy nadal spełniają kryteria MDD po ​​czterech tygodniach leczenia, zarówno ci zrandomizowani do 0,7 grama, jak i ci zrandomizowani do 1,5 grama dziennie suplementacji EPA wykażą większą średnią poprawę w wynikach MADRS po dodatkowych sześciu tygodniach niż będą osoby przypisane do suplementacji placebo.

Hipoteza 3: Po tym, jak pacjenci, u których odpowiedź na leki przeciwdepresyjne była niewystarczająca na leczenie SSRI, ukończą sześciotygodniowe zwiększanie dawki za pomocą placebo lub 0,7 grama lub 1,5 grama dziennie EPA, zaistnieje związek między ostatecznymi wynikami MADRS a końcowymi stężeniami RBC DHA i EPA oraz ostateczny stosunek RBC AA do EPA. Zależności te będą podobne do zależności między wyjściowymi stężeniami RBC a kolejnymi odpowiedziami na escitalopram i będą sugerować zakresy terapeutyczne dla tych stężeń.

Hipoteza drugorzędna:

Wśród pacjentów, u których stężenie EPA w erytrocytach było mniejsze niż 0,82% na początku badania augmentacyjnego, związek między kolejnymi zmianami objawów depresyjnych a stężeniem EPA w tkankach zostanie znacznie zmniejszony przez wprowadzenie zmian w IL-1 beta, IL-10 i PGE2 w model.

Projekt badania:

Faza pierwsza to czterotygodniowa otwarta próba i ma na celu przetestowanie określonych predyktorów odpowiedzi. Podgrupa pacjentów, którzy ukończyli fazę pierwszą, przejdzie do fazy drugiej, sześciotygodniowej, podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo, mającej na celu wykazanie, czy kwas eikozapentaenowy (EPA) jest skutecznym środkiem wspomagającym u pacjentów, którzy mieli niewystarczającą odpowiedź przeciwdepresyjną.

Badanie pilotażowe trzydziestu (30) osób w wieku 18-55 lat z obecnym dużym zaburzeniem depresyjnym, które nie przyjmowało regularnie leków przeciwdepresyjnych w poprzednim miesiącu. Osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych nie zostaną uwzględnione.

Jest to badanie pilotażowe mające na celu wykazanie wykonalności aplikacji NIMH. Obecnie nie ma możliwości statystycznego sprawdzenia wymienionych hipotez.

Wyniki badania/punkty końcowe:

Głównymi wynikami obu faz będzie końcowy wynik MADRS.

Procedury badania:

Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem ogłoszeń i kliniki dla dorosłych University of Iowa Hospitals and Clinics (UIHC). Ogłoszenia będą również zamieszczane w gazetach miast w promieniu 100 mil od UIHC.

Procedury przesiewowe:

Współpracownik naukowy badania będzie przeglądał rozmowy, kontaktował się z respondentami i zarządzał badaniem w celu określenia kwalifikowalności. Ci, którzy wydają się spełniać kryteria wstępne, zostaną umówieni na spotkanie z PI i Co-PI. Jeśli osobista ocena potwierdzi kwalifikowalność uczestnika, otrzyma on formularz zgody i zostanie poproszony o zadanie ewentualnych pozostałych pytań. Protokół mógłby rozpocząć się podczas tej wizyty.

Interwencja w badaniu:

Aktywne substancje badane: Escitalopram i kwas eikosupentaenowy (EPA). Dostępnych jest wiele leków przeciwdepresyjnych do leczenia dużych zaburzeń depresyjnych (MDD). Wiele metod psychoterapeutycznych również wykazało skuteczność. Potencjalni uczestnicy mogli otrzymać zarówno escitalopram, jak i EPA bez udziału w badaniu.

Czynniki badawcze placebo: Kapsułki placebo będą pasować do kapsułek EPA.

Składowanie:

Lek będzie zamknięty i utrzymywany w budynku edukacji medycznej. Formularze danych i dane komputerowe będą przechowywane w budynku University of Iowa Medical Education Building. Biura i gabinety będą zamknięte, pliki komputerowe zabezpieczone hasłem. Laboratorium dr Arthura Spectora przeanalizuje próbki krwi.

Administracja:

W fazie pierwszej pacjent otrzyma zapas 10 mg escitalopramu (Lexapro) na 4 tygodnie i zostanie poinstruowany, aby przyjmował jedną tabletkę dziennie przez 4 tygodnie.

Jeśli kwalifikuje się do fazy 2 badania, pacjent będzie nadal przyjmował 10 mg escitalopramu, ale zostanie również losowo przydzielony do przyjmowania dodatkowo 0,7 grama lub 1,5 grama EPA lub placebo.

** Jeśli objawy depresji złagodzą się o więcej niż 50% pod koniec 4 tygodnia, pacjent otrzyma zapas escitalopramu na 1 miesiąc i otrzyma pomoc w uzyskaniu opieki psychiatrycznej na swoim obszarze.

Jeśli objawy depresji nie poprawią się o więcej niż 50% pod koniec 4 tygodnia, pacjent zostanie zaproszony do udziału w fazie 2 badania.

Protokół rozpocznie się od przeprowadzenia ustrukturyzowanego wywiadu diagnostycznego, ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego do diagnozy DSM IV (SCID) oraz dwóch skal oceny depresji, Montgomery Asburg Depression Rating Scale (MADRS) i Hamilton Rating Scale (HRS). Zostaną pobrane dwie probówki krwi, jedna do oznaczenia stężenia EFA w erytrocytach, a druga do oznaczenia ilościowego markerów stanu zapalnego (białko c-reaktywne). Następnie pacjentom zostanie dostarczony miesięczny zapas escitalopramu (Lexapro) z instrukcją przyjmowania jednej kapsułki 10 mg każdego ranka. Zaplanowane zostaną ponowne wizyty za dwa i cztery tygodnie, a pacjenci zostaną poinstruowani, aby wrócili z pozostałymi lekami.

Z pacjentami będziemy kontaktować się w odstępach tygodniowych. Podczas krótkiej rozmowy telefonicznej zapyta, czy badany ma jakieś pytania lub czy doświadczył jakichś uciążliwych skutków ubocznych.

Osoby, które spełniają opisane powyżej kryteria niewystarczającej odpowiedzi na escitalopram, zostaną zaproszone do udziału w sześciotygodniowym badaniu uzupełniającym omega-3. Pacjenci będą nadal przyjmować escitalopram w poprzedniej dawce 10 mg dziennie, ale zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania dodatkowo 0,7 grama lub 1,5 grama kwasu eikozapentaenowego (EPA) lub placebo.

Wizyty fazy 2 zostaną zaplanowane na 6, 8 i 10 tydzień. W 4. i 10. tygodniu zostaną pobrane próbki krwi na stężenie EFA w erytrocytach i oznaczenie cytokin. Podczas tych wizyt MADRS będzie oceniany.