Léčba kyselinou askorbovou ve studii CMT1A (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth typ 1A (CMT1A), nebo dědičná motorická a senzorická neuropatie typu Ia (HMSN Ia), je autozomálně dominantní onemocnění, nejčastěji způsobené 1,5 Mb duplikací chromozomu 17, které vede ke vzniku tří kopií periferního gen pro myelinový protein 22 (PMP22). Mutace v tomto genu zřídka způsobují CMT1A. Jde o primárně demyelinizační neuropatii, jak bylo prokázáno ve studiích nervového vedení a při histopatologických výzkumech. Rychlosti vedení periferních nervů jsou zpomaleny již ve věku pěti let. Podélná data ukazují, že tyto rychlosti vedení se během života nemění, což ukazuje, že stupeň demyelinizace je během života spíše konstantní.

CMT1A je klinicky charakterizována distální svalovou slabostí a chřadnutím, nohama více než pažemi, zhoršeným distálním vnímáním a sníženými nebo chybějícími reflexy. Navíc se často setkáváme s deformacemi nohou a rukou. V dětství byla prokázána progrese onemocnění. U dospělých existují náznaky progrese onemocnění, ale čekají se na řádně provedené longitudinální studie. Průřezové studie ukazují, že závažnost onemocnění u dospělých je proměnlivá: skupina pacientů s CMT1A je asymptomatická (5–10 %), zatímco ostatní pacienti jsou závislí na invalidním vozíku (5–10 %), přičemž většina z nich má stále klasický fenotyp CMT. Terapie je symptomatická a směřuje k udržení funkčních možností a mechanismů kompenzace učení. Neexistuje žádný dostupný lék, který by stabilizoval nebo zlepšil klinické příznaky a symptomy.

Kyselina askorbová je potřebná ve studiích in vitro pro správnou myelinizaci axonů (v kulturách obsahujících sérum). Nedávno se na myším modelu CMT1A ukázalo, že kyselina askorbová zlepšuje fenotyp CMT1A. Myši (ve věku 2–4 měsíce) léčené kyselinou askorbovou jednou týdně po dobu tří měsíců vykazovaly zvýšení procenta myelinizačních nervových vláken a vykazovaly lepší výsledky v lokomotorických testech.

V této studii fáze 2 budeme studovat účinnost a bezpečnost kyseliny askorbové u mladých pacientů s CMT1A. Budeme zkoumat, zda kyselina askorbová indukuje remyelinizaci měřením nervového vedení periferního nervu během jednoročního studijního období. Pacienti s CMT1A ve věku 12 let nebo starší mohou dostatečně spolupracovat ve studiích nervového vedení. Zahrnujeme mladé pacienty, protože klinické příznaky a symptomy se rozvíjejí zejména relativně brzy v životě. Tyto příznaky a symptomy jsou způsobeny axonální dysfunkcí, sekundární k demyelinizaci. To je důvod, proč budeme dále zkoumat, zda má léčba kyselinou askorbovou vliv na axonální funkci, sílu a postižení.