Ascorbinsäurebehandlung in der CMT1A-Studie (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth Typ 1A (CMT1A) oder hereditäre motorische und sensorische Neuropathie Typ Ia (HMSN Ia) ist eine autosomal dominante Erkrankung, die am häufigsten durch eine 1,5-Mb-Duplikation von Chromosom 17 verursacht wird, wodurch drei Kopien des peripheren entstehen Myelin-Protein-22-Gen (PMP22). Mutationen in diesem Gen verursachen selten CMT1A. Es handelt sich um eine primär demyelinisierende Neuropathie, wie in Nervenleitungsstudien und in histopathologischen Untersuchungen gezeigt wurde. Bereits im Alter von fünf Jahren sind die Leitungsgeschwindigkeiten peripherer Nerven verlangsamt. Längsschnittdaten zeigen, dass sich diese Leitungsgeschwindigkeiten während des Lebens nicht ändern, was darauf hindeutet, dass der Grad der Demyelinisierung während des Lebens ziemlich konstant ist.

CMT1A ist klinisch gekennzeichnet durch distale Muskelschwäche und -schwund, Beine mehr als Arme, beeinträchtigte distale Empfindung und reduzierte oder fehlende Reflexe. Darüber hinaus treten häufig Fuß- und Handdeformitäten auf. In der Kindheit wurde ein Fortschreiten der Krankheit gezeigt. Bei Erwachsenen gibt es Hinweise auf eine Krankheitsprogression, aber ordnungsgemäß durchgeführte Längsschnittstudien stehen noch aus. Querschnittsstudien zeigen, dass die Schwere der Erkrankung bei Erwachsenen unterschiedlich ist: Eine Gruppe von CMT1A-Patienten ist asymptomatisch (5–10 %), während andere Patienten rollstuhlabhängig sind (5–10 %), wobei die meisten immer noch den klassischen CMT-Phänotyp aufweisen. Die Therapie ist symptomatisch und zielt darauf ab, funktionelle Möglichkeiten zu erhalten und Kompensationsmechanismen zu erlernen. Es gibt kein Medikament, das die klinischen Anzeichen und Symptome stabilisiert oder verbessert.

Ascorbinsäure wird in In-vitro-Studien für die ordnungsgemäße Myelinisierung von Axonen benötigt (in Kulturen, die Serum enthalten). Kürzlich wurde in einem Mausmodell für CMT1A gezeigt, dass Ascorbinsäure den CMT1A-Phänotyp verbessert. Mäuse (2-4 Monate alt), die drei Monate lang einmal wöchentlich mit Ascorbinsäure behandelt wurden, zeigten einen Anstieg des Prozentsatzes myelinisierender Nervenfasern und zeigten bessere Ergebnisse in Bewegungstests.

In dieser Phase-2-Studie werden wir die Wirksamkeit und Sicherheit von Ascorbinsäure bei jungen Patienten mit CMT1A untersuchen. Wir werden untersuchen, ob Ascorbinsäure eine Remyelinisierung induziert, indem wir die Nervenleitung eines peripheren Nervs während eines Studienzeitraums von einem Jahr messen. CMT1A-Patienten ab 12 Jahren können ausreichend an Nervenleitungsstudien mitarbeiten. Wir schließen junge Patienten ein, da sich klinische Anzeichen und Symptome besonders früh im Leben entwickeln. Diese Anzeichen und Symptome sind auf eine axonale Dysfunktion zurückzuführen, die sekundär zur Demyelinisierung ist. Aus diesem Grund werden wir zusätzlich untersuchen, ob es eine Wirkung der Ascorbinsäurebehandlung auf axonale Funktion, Kraft und Behinderungen gibt.