Ascorbinezuurbehandeling in CMT1A-onderzoek (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A), of erfelijke motorische en sensorische neuropathie type Ia (HMSN Ia), is een autosomaal dominante ziekte, meestal veroorzaakt door een duplicatie van 1,5 Mb van chromosoom 17, die aanleiding geeft tot drie kopieën van het perifere myeline-eiwit 22-gen (PMP22). Mutaties in dit gen veroorzaken zelden CMT1A. Het is een voornamelijk demyeliniserende neuropathie, zoals is aangetoond in zenuwgeleidingsonderzoeken en in histopathologisch onderzoek. De geleidingssnelheden van perifere zenuwen zijn al vertraagd op de leeftijd van vijf jaar. Longitudinale gegevens laten zien dat deze geleidingssnelheden tijdens het leven niet veranderen, wat aangeeft dat de mate van demyelinisatie vrij constant is tijdens het leven.

CMT1A wordt klinisch gekenmerkt door distale spierzwakte en -atrofie, meer benen dan armen, verminderde distale sensatie en verminderde of afwezige reflexen. Bovendien komen voet- en handafwijkingen vaak voor. In de kindertijd is ziekteprogressie aangetoond. Bij volwassenen zijn er aanwijzingen voor ziekteprogressie, maar het wachten is op goed uitgevoerde longitudinale studies. Cross-sectionele studies tonen aan dat de ernst van de ziekte bij volwassenen variabel is: een groep CMT1A-patiënten is asymptomatisch (5-10%), terwijl andere patiënten rolstoelafhankelijk zijn (5-10%), maar de meesten hebben nog steeds het klassieke CMT-fenotype. Therapie is symptomatisch en gericht op het behoud van functionele mogelijkheden en leercompensatiemechanismen. Er is geen medicatie beschikbaar die de klinische tekenen en symptomen stabiliseert of verbetert.

Ascorbinezuur is nodig in in vitro-onderzoeken voor een goede myelinisatie van axonen (in culturen die serum bevatten). Onlangs is in een muismodel voor CMT1A aangetoond dat ascorbinezuur het CMT1A-fenotype verbetert. Muizen (2-4 maanden oud) die gedurende drie maanden één keer per week met ascorbinezuur werden behandeld, vertoonden een toename van het percentage myeliniserende zenuwvezels en lieten betere resultaten zien in bewegingstests.

In deze fase 2 studie gaan we de werkzaamheid en veiligheid van ascorbinezuur bestuderen bij jonge patiënten met CMT1A. We zullen onderzoeken of ascorbinezuur remyelinisatie induceert door de zenuwgeleiding van een perifere zenuw te meten gedurende een studieperiode van een jaar. CMT1A-patiënten van 12 jaar of ouder mogen voldoende meewerken aan zenuwgeleidingsonderzoeken. We includeren jonge patiënten, omdat klinische tekenen en symptomen zich vooral relatief vroeg in het leven ontwikkelen. Deze tekenen en symptomen zijn te wijten aan axonale disfunctie, secundair aan demyelinisatie. Daarom zullen we aanvullend onderzoeken of er een effect is van ascorbinezuurbehandeling op axonale functie, kracht en handicaps.