Ascorbinsyrebehandling i CMT1A-forsøg (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A), eller arvelig motorisk og sensorisk neuropati type Ia (HMSN Ia), er en autosomal dominerende sygdom, oftest forårsaget af en 1,5 Mb duplikation af kromosom 17, hvilket giver anledning til tre kopier af det perifere myelin protein 22 gen (PMP22). Mutationer i dette gen forårsager sjældent CMT1A. Det er en primært demyeliniserende neuropati, som det er blevet vist i nerveledningsundersøgelser og i histopatologiske undersøgelser. Ledningshastighederne af perifere nerver er allerede bremset i en alder af fem år. Longitudinelle data viser, at disse ledningshastigheder ikke ændres i løbet af livet, hvilket indikerer, at graden af ​​demyelinisering er ret konstant i løbet af livet.

CMT1A er klinisk karakteriseret ved distal muskelsvaghed og -svind, ben mere end arme, nedsat distal sansning og reducerede eller manglende reflekser. Desuden støder man ofte på fod- og hånddeformiteter. I barndommen er sygdomsprogression blevet vist. Hos voksne er der indikationer for sygdomsprogression, men korrekt gennemførte longitudinelle undersøgelser afventes. Tværsnitsundersøgelser viser, at sværhedsgraden af ​​sygdommen hos voksne varierer: en gruppe CMT1A-patienter er asymptomatiske (5-10%), hvorimod andre patienter er kørestolsafhængige (5-10%), stadig de fleste har den klassiske CMT-fænotype. Terapi er symptomatisk og sigter mod at opretholde funktionelle muligheder og læringskompensationsmekanismer. Der er ingen medicin tilgængelig, som stabiliserer eller forbedrer de kliniske tegn og symptomer.

Ascorbinsyre er nødvendig i in vitro undersøgelser for korrekt myelinisering af axoner (i kulturer, der indeholder serum). For nylig er det i en musemodel for CMT1A blevet vist, at ascorbinsyre forbedrer CMT1A-fænotypen. Mus (2-4 måneder gamle) behandlet med ascorbinsyre en gang om ugen i løbet af tre måneder viste en stigning i procentdelen af ​​myeliniserende nervefibre og viste bedre resultater i lokomotoriske test.

I dette fase 2 studie vil vi studere effektiviteten og sikkerheden af ​​ascorbinsyre hos unge patienter med CMT1A. Vi vil undersøge, om ascorbinsyre inducerer remyelinisering ved at måle nerveledningen af ​​en perifer nerve i løbet af en etårig undersøgelsesperiode. CMT1A-patienter på 12 år eller ældre kan samarbejde tilstrækkeligt i nerveledningsundersøgelser. Vi inddrager unge patienter, da kliniske tegn og symptomer især udvikler sig relativt tidligt i livet. Disse tegn og symptomer skyldes aksonal dysfunktion, sekundært til demyeliniseringen. Derfor vil vi yderligere undersøge, om der er en effekt af ascorbinsyrebehandling på axonal funktion, styrke og funktionsnedsættelser.