Leczenie kwasem askorbinowym w badaniu CMT1A (AATIC) (AATIC)

Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A) lub dziedziczna neuropatia ruchowa i czuciowa typu Ia (HMSN Ia) jest chorobą autosomalną dominującą, najczęściej spowodowaną duplikacją 1,5 Mb chromosomu 17, prowadzącą do powstania trzech kopii obwodowego gen białka mieliny 22 (PMP22). Mutacje w tym genie rzadko powodują CMT1A. Jest to głównie neuropatia demielinizacyjna, co wykazano w badaniach przewodnictwa nerwowego i badaniach histopatologicznych. Prędkości przewodzenia nerwów obwodowych ulegają spowolnieniu już w wieku pięciu lat. Dane podłużne pokazują, że te prędkości przewodzenia nie zmieniają się w ciągu życia, co wskazuje, że stopień demielinizacji jest raczej stały w ciągu życia.

CMT1A charakteryzuje się klinicznie osłabieniem i zanikiem mięśni dystalnych, większą liczbą nóg niż ramion, upośledzonym czuciem dystalnym oraz osłabieniem lub brakiem odruchów. Ponadto często spotyka się deformacje stóp i dłoni. W dzieciństwie wykazano progresję choroby. U osób dorosłych istnieją wskazania do progresji choroby, ale oczekiwane są odpowiednio przeprowadzone badania longitudinalne. Badania przekrojowe pokazują, że ciężkość choroby u dorosłych jest zmienna: grupa pacjentów z CMT1A jest bezobjawowa (5-10%), podczas gdy inni pacjenci są na wózku inwalidzkim (5-10%), nadal większość ma klasyczny fenotyp CMT. Terapia ma charakter objawowy i ma na celu utrzymanie możliwości funkcjonalnych oraz poznanie mechanizmów kompensacyjnych. Nie ma dostępnych leków, które stabilizowałyby lub poprawiały objawy kliniczne.

Kwas askorbinowy jest potrzebny w badaniach in vitro do prawidłowej mielinizacji aksonów (w kulturach zawierających surowicę). Ostatnio w mysim modelu CMT1A wykazano, że kwas askorbinowy poprawia fenotyp CMT1A. Myszy (w wieku 2-4 miesięcy) leczone kwasem askorbinowym raz w tygodniu przez trzy miesiące wykazywały wzrost odsetka mielinujących włókien nerwowych oraz wykazywały lepsze wyniki w testach lokomotorycznych.

W tym badaniu fazy 2 będziemy badać skuteczność i bezpieczeństwo kwasu askorbinowego u młodych pacjentów z CMT1A. Zbadamy, czy kwas askorbinowy indukuje remielinizację, mierząc przewodnictwo nerwowe nerwu obwodowego podczas rocznego okresu badań. Pacjenci z CMT1A w wieku 12 lat lub starsi mogą wystarczająco współpracować w badaniach przewodnictwa nerwowego. Uwzględniamy młodych pacjentów, ponieważ objawy kliniczne rozwijają się szczególnie we wczesnym okresie życia. Te oznaki i objawy są spowodowane dysfunkcją aksonów, wtórną do demielinizacji. Dlatego dodatkowo zbadamy, czy leczenie kwasem askorbinowym ma wpływ na funkcję aksonów, siłę i upośledzenie.