CMT1A試験におけるアスコルビン酸治療（AATIC） (AATIC)

シャルコー・マリー・トゥース 1A 型 (CMT1A)、または遺伝性運動感覚神経障害 Ia 型 (HMSN Ia) は常染色体優性疾患であり、ほとんどの場合、17 番染色体の 1.5 Mb の重複によって引き起こされ、末梢の 3 つのコピーが生じます。ミエリンタンパク質 22 遺伝子 (PMP22)。 この遺伝子の変異が CMT1A を引き起こすことはめったにありません。 これは、神経伝導研究および組織病理学的調査で示されているように、主に脱髄性神経障害です。 末梢神経の伝導速度は、5 歳の時点ですでに遅くなっています。 縦方向のデータは、これらの伝導速度が生涯にわたって変化しないことを示しており、生涯を通じて脱髄の程度がかなり一定であることを示しています。

CMT1A は、遠位筋の衰弱と消耗、腕よりも脚、遠位感覚の障害、および反射の減少または消失によって臨床的に特徴付けられます。 さらに、足と手の奇形がしばしば見られます。 小児期には、病気の進行が示されています。 成人では、病気の進行の兆候がありますが、適切に実施された縦断的研究が待っています. 横断的研究によると、成人の疾患の重症度はさまざまであることが示されています。CMT1A 患者のグループは無症候性 (5 ～ 10%) ですが、他の患者は車椅子に依存 (5 ～ 10%) し、ほとんどが古典的な CMT 表現型を持っています。 治療は対症療法であり、機能の可能性を維持し、代償メカニズムを学習することを目的としています。 臨床徴候や症状を安定させたり改善したりする薬はありません。

アスコルビン酸は、軸索の適切な髄鞘形成のための in vitro 研究で必要です (血清を含む培養物中)。 最近、CMT1A のマウスモデルで、アスコルビン酸が CMT1A 表現型を改善することが示されました。 アスコルビン酸を週に 1 回、3 か月間投与されたマウス (生後 2 ～ 4 か月) は、有髄神経線維の割合の増加を示し、自発運動テストでより良い結果を示しました。

この第 2 相試験では、CMT1A の若年患者におけるアスコルビン酸の有効性と安全性を検討します。 アスコルビン酸が再ミエリン化を誘導するかどうかを、1年間の研究期間中に末梢神経の神経伝導を測定することによって調べます。 12 歳以上の CMT1A 患者は、神経伝導研究に十分に協力できます。 臨床徴候や症状は特に人生の比較的早い段階で発生するため、若い患者が含まれます。 これらの徴候と症状は、脱髄に続発する軸索の機能不全によるものです。 これが、アスコルビン酸治療が軸索機能、強度、および障害に及ぼす影響があるかどうかをさらに調査する理由です.