Trattamento con acido ascorbico nella sperimentazione CMT1A (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A), o neuropatia motoria e sensoriale ereditaria di tipo Ia (HMSN Ia), è una malattia autosomica dominante, il più delle volte causata da una duplicazione di 1,5 Mb del cromosoma 17, che dà origine a tre copie del cromosoma periferico gene della proteina 22 della mielina (PMP22). Le mutazioni in questo gene causano raramente CMT1A. È una neuropatia principalmente demielinizzante, come è stato dimostrato negli studi sulla conduzione nervosa e nelle indagini istopatologiche. Le velocità di conduzione dei nervi periferici sono già rallentate all'età di cinque anni. I dati longitudinali mostrano che queste velocità di conduzione non cambiano durante la vita, indicando che il grado di demielinizzazione è piuttosto costante durante la vita.

CMT1A è caratterizzata clinicamente da debolezza muscolare distale e atrofia, gambe più che braccia, sensibilità distale alterata e riflessi ridotti o assenti. Inoltre, si incontrano spesso deformità del piede e della mano. Nell'infanzia è stata dimostrata la progressione della malattia. Negli adulti ci sono indicazioni per la progressione della malattia, ma sono attesi studi longitudinali opportunamente condotti. Studi trasversali mostrano che la gravità della malattia negli adulti è variabile: un gruppo di pazienti con CMT1A è asintomatico (5-10%), mentre altri pazienti sono dipendenti dalla sedia a rotelle (5-10%), ancora la maggior parte ha il fenotipo CMT classico. La terapia è sintomatica e mira a mantenere le possibilità funzionali ei meccanismi di compensazione dell'apprendimento. Non sono disponibili farmaci che stabilizzino o migliorino i segni e i sintomi clinici.

L'acido ascorbico è necessario negli studi in vitro per una corretta mielinizzazione degli assoni (in colture contenenti siero). Recentemente, in un modello murino per CMT1A è stato dimostrato che l'acido ascorbico migliora il fenotipo CMT1A. I topi (2-4 mesi di età) trattati con acido ascorbico una volta alla settimana per tre mesi hanno mostrato un aumento della percentuale di fibre nervose mielinizzanti e hanno mostrato risultati migliori nei test locomotori.

In questo studio di fase 2 studieremo l'efficacia e la sicurezza dell'acido ascorbico in giovani pazienti con CMT1A. Indagheremo se l'acido ascorbico induce la rimielinizzazione misurando la conduzione nervosa di un nervo periferico durante un periodo di studio di un anno. I pazienti CMT1A di età pari o superiore a 12 anni possono collaborare sufficientemente negli studi sulla conduzione nervosa. Includiamo i pazienti giovani, poiché i segni e i sintomi clinici si sviluppano soprattutto relativamente presto nella vita. Questi segni e sintomi sono dovuti alla disfunzione assonale, secondaria alla demielinizzazione. Questo è il motivo per cui indagheremo ulteriormente se esiste un effetto del trattamento con acido ascorbico sulla funzione assonale, sulla forza e sulle disabilità.